Diflucan og bivirkninger
Fråga: Hva vet dere om kort- eller langtidsbivirkninger med Diflucan (flukonazol)? Kvinne som bruker 150 mg annen hver uke pga residiverende Candidavaginitter. Spørsmål fra lege.
Svar: Flukonazol er et triazolderivat, med effekt særlig på Candida albicans og Cryptococcus neoformans. Flukonazol er en potent og spesifikk hemmer av ergosterolsyntese i soppens cellemembran ved spesifikk hemming av soppens cytokrom P-450 avhengige enzymer. Flukonazol 50 mg daglig i opp til 28 dager er vist ikke å påvirke testosteron plasma-konsentrasjon hos menn eller steroidnivåer hos kvinner i fertil alder. Flukonazol 200-400 mg daglig har ingen signifikant innvirkning på endogene steroidnivåer eller ACTH stimulert respons i friske frivillige menn (1).
Flukonazol tolereres vanligvis godt. De hyppigst observerte bivirkninger er sett i forbindelse med kliniske studier er for eksempel hodepine, magesmerte, diaré, flatulens, kvalme, utslett og leverforandringer (1,2).
Sjeldne tilfeller av alvorlig levertoksisitet, inkludert fatale tilfeller, er rapportert primært hos pasienter med alvorlig grunnlidelse (1,3). Det er ikke observert noen klar sammenheng mellom disse bivirkningene og total daglig flukonazoldose, varighet av behandlingen, kjønn eller pasientens alder. Levertoksisiteten har vanligvis vært reversibel ved seponering (1,2). Pasienter som utvikler unormale leverfunksjonsprøver under flukonazolbehandling bør følges med henblikk på utvikling av mer alvorlig leverskade. Flukonazol bør seponeres hvis tegn eller symptomer på leversykdom utvikles som kan tilskrives flukonazol (1).
Under behandling med flukonazol har pasienter i sjeldne tilfeller utviklet eksfoliative hudreaksjoner som Stevens-Johnsen syndrom (1,2) og toksisk epidermal nekrolyse (1). Anafylaktisk reaksjon er rapportert i få tilfeller (1,3). Alopeci har i få tilfeller blitt rapportert hos pasienter behandlet med flukonazol, spesielt ved langtidsbruk (2,3).
Enkelte azoler, inkludert flukonazol, er blitt forbundet med forlengelse av QT-intervallet i elektrokardiogrammet. Det er rapportert svært sjeldne tilfeller av QT- forlengelse og torsade de pointes hos pasienter behandlet med flukonazol. Rapportene inkluderte alvorlig syke pasienter med flere risikofaktorer for QT-forlengelse, som strukturell hjertesykdom, unormale elektrolyttverdier og samtidig bruk av andre medisiner som kunne ha innvirkning (1,3).
Flukonazol er ikke vist å ha karsinogent potensiale i studier på rotte og mus ved peroral behandling i 24 måneder i doser på 2,5, 5 eller 10 mg/kg/dag (2-7 ganger høyere enn anbefalt human dose). Hanrotter behandlet med 5 eller 10 mg/kg/dag hadde imidlertid en økt forekomst av hepatocellulære adenomer. Flukonazol gitt peroralt eller parenteralt påvirket ikke fertiliteten hos hun- eller hanrotter (1).
Konklusjon Flukonazol tolereres vanligvis godt. De rapporterte tilfellene av alvorlige bivirkninger gjelder primært pasienter med alvorlig grunnlidelse.
Referenser:- Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Diflucan. http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: 11. mai 2004).
- Dukes MNG, Aronson JK editors. Meyler's side effects of drugs 2000; 14th ed.: 394-6.
- Thomson MICROMEDEX, Greenwood Village, Colorado, USA. Available at: http://www.thomsonhc.com (10. mars 2006).