Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Teratogen effekt ved bruk av Primolut-N



Fråga: Er det fare for teratogen effekt ved bruk av Primolut-N (norethisteron) tidlig i svangerskapet? Kvinne brukt Primolut-N 5 mg x 3 i 4 dager ca. 10-14 dager etter konsepsjon. Henvendelse fra en lege ved et regionssykehus.

Svar: Primolut-N (noretisteron) er et gestagen som bl.a. kan brukes ved ønske om menstruasjonsforskyvning. I følge Felleskatalogen (1) skal medikamentet ikke brukes under graviditet. Den svenske felleskatalogen (2) og den tilsvarende amerikanske "felleskatalog" AHFS (3) skriver også at bruk av noretisteron er kontraindisert ved graviditet. Videre at maskulinisering av jenter født av mødre som har brukt progesteron under første del av svangerskapet er observert. AHFS (3) mener også at hypospadi hos gutter forekommer dobbelt så ofte dersom mødrene har tatt progesteroner enn dersom de ikke har tatt medikamentet under svangerskapet.

Norsk legemiddelhåndbok (4) skriver at det er en viss, men liten risiko for maskulinisering av genitalia hos pikefostre, men at bruk av gestagen i svangerskapet ikke er indikasjon for abort.

Briggs et al. (5) hevder i "Drugs in Pregnancy and Lactation" at det er sett maskulinisering av jentebarn født av mødre som har tatt progesteron under svangerskapet, med en incidens på mellom 0.3 og 18 %. Andre typer misdannelser hos barn eksponert for noretisteron eller andre gestagener er undersøkt, men noen sikker årsakssammenheng er ikke påvist. Se forøvrig vedlagte kopi fra denne boken.

I den svenske databasen Drugline (6) finner vi tilsvarende henvendelser vedrørende hormonell behandling under tidlig graviditet. De utrykker generelt lite bekymring for fare for misdannelser, bortsett fra øket risiko for virilisering av kvinnelige fostre. Dette kan i så fall korrigeres kirurgisk. Kopi av tre av henvendelsene vedlegges.

Vi har søkt på medline fra 1976 til 96 med søkeordene "norethisterone and abnormalities, drug induced" eller "norethisterone and teratogens". Artiklene bekrefter tildels det vi finner i andre kilder, nemlig at det er en risiko for fosterskade ved bruk av noretisteron under svangerskapet ved at utviklingen av kjønnsorganene til fostrene kan påvirkes. Vi finner ingen andre typer misdannelser beskrevet. Kopi av abstrakter fra dette søket ligger vedlagt i tilfelle interesse.

Vi kontaktet firmaet Schering (7) som selger Primolut-N. De hevdet at bruk av noretisteron under graviditet kunne påvirke utviklingen av kjønnsorganene dersom eksponeringen skjedde etter 45 dager etter konsepsjon. De mente at det forøvrig ikke var risiko for andre typer skade/misdannelser.

Vi har tidligere besvart en lignende henvendelse (8). Vi konkluderte da med at risiko for misdannelser ved uforvarende bruk av gestagen under tidlig svangerskap er sannsynligvis liten. Det er imidlertid behov for ytterligere dokumentasjon omkring problemstillingen.

Konklusjon Det er en viss risiko for at bruk av noretisteron under graviditet kan gi feilutvikling av genitalia hos fosteret. Vi finner ingen andre teratogene effekter beskrevet. Bruk av Primolut-N under graviditet er ikke abortindikasjon.

Referenser:
  1. Felleskatalog 1996/97: 1022-3.
  2. FASS. Läkemedel i Sverige 1996: 857-8.
  3. American Hospital Formulary Service (AHFS) Drug Information 1995: 2211-3, 2130-9.
  4. Norsk legemiddelhåndbok 1996-97: 608-15.
  5. Briggs GG et al, editors. Drugs in Pregnancy and Lactation 1994; 4th. ed.: 633-5.
  6. Drugline database,Sverige 1992; sp.nr. 08750, 1983; sp.nr. 03926, 1983; sp.nr. 03787.
  7. Representant fra Schering Norge A/S, pers.medd. 13. januar 1997.
  8. RELIS database 1995; sp.nr. 97, RELIS Vest.