Frågedatum: 2006-06-15

RELIS database 2006; id.nr. 3852, RELIS Vest

Forlenget QT-tid og hjerte/kar-legemidler

Fråga: Pasient med påvist forlenget QT-tid bruker følgende legemidler: Risperdal (risperidon), Norvasc (amlodipin), Cozaar (losartan), Kredex (karvedilol) og Diural (furosemid). Risperidon kan gi forlenget QT-tid, men finnes det dokumentasjon for at noen av hjertemedisinene også kan gi dette alene eller pga interaksjoner? Spørsmål fra en lege.

Svar: Flere legemidler, men spesielt antiarytmika, kan øke QT-tiden og utløse torsade de pointes/ ventrikkeltakykardi. En rekke forhold kan øke risikoen for legemiddelindusert torsades de pointes ytterligere, bl.a. kvinnelig kjønn (3 ganger høyere risiko enn for menn), annen kjent hjertesykdom (særlig bradykardi og hjertesvikt), hypokalemi, hypomagnesemi, hypokalsemi, forhold som gir autonom ubalanse, høye serumnivåer av det aktuelle legemidlet og interaksjoner (1-2).

I flere kilder finnes lister over hvilke legemidler som er assosierte med forlenget QT-tid og torsades de pointes (1-3). Verken amlodipin, losartan eller karvedilol er med på disse listene. I en oversikstartikkel nevnes furosemid på listen over de 20 legemidlene med flest rapporter på torsade de pointes i den internasjonale WHO databasen mellom 1983 og 1999. I denne perioden var det 15 rapporter på torsade de pointes av totalt 15119 rapporter for furosemid (2). Vi har gjort et oppdatert søk i WHO databasen og finner nå 57 rapporter om forlenget QT-tid eller torsade de pointes ved behandling med furosemid. For amlodipin er tilsvarende antall rapporter 7, for karvedilol 4 og for losartan 5 rapporter (4). Data i WHO databasen er spontanrapporterte, dokumenterer ikke en sikker sammenheng mellom det aktuelle legemiddelet og bivirkningen og kan ikke brukes til å bestemme hyppighet av en bivirkning.

Som nevnt over kan hypokalemi øke risikoen for torsade de pointes. Bruk av tiazid- og loopdiuretika er assosiert med redusert kaliumnivå (5). Vi har funnet tre kasusrapporter der forlenget QT-intervall og torsade de pointes trolig var forårsaket, helt eller delvis, av diuretikaindusert hypokalemi/hypomagnesemi. Alle disse pasientene hadde brukt furosemid som diuretikum (6-8). Ved litteratursøk har vi ikke funnet beskrivelser av forlenget QT-tid for karvedilol, amlodipin eller losartan. Søk i tilgjengelige interaksjonskilder har ikke avdekket interaksjoner mellom legemidlene som denne pasienten bruker.

Konklusjon
Furosemid er rapportert å kunne forårsake forlenget QT- intervall og torsades de pointes. Årsaken til dette er at furosemid er assosiert med hypokalemi som kan utløse torsade de pointes. Måling av pasientens kaliumnivå anbefales. For karvedilol, amlodipin og losartan finnes kun noen få spontanrapporter om forlenget QT-intervall eller torsade de pointes, og ingen kjente assosiasjoner. Det er ikke funnet holdepunkter for interaksjoner.

1. Bathen J, Spigset O. Lang QT-tid som bivirkning - risiko for fatale arytmier. Tidsskr Nor Lægeforen 2000; 120: 3432-4.
2. Yap YG, Camm AJ. Drug-induced QT prolongation and torsades de pointes. Heart 2003; 89: 1363-72.
3. Arizona Cert. Center for education and research on therapeutics. http://www.torsades.org/medical-pros/drug-lists/printable-drug-list.cfm (lest 15.06.2006)
4. Verdens Helseorganisasjon (WHO). Bivirkningsdatabase, søk 15.06.2006.
5. Singh BN et al. Diuretic-induced potassium and magnesium deficiency: relation to drug-induced QT prolongation, cardiac arrythmias and sudden death. J Hypertens 1992; 10(4): 301-316.
6. Al-Amood S, Elming H. Hjertestop efter behandling med ikkekardiologiske QT-interval-forlængende medikamenter. Ugeskr Læger 2005; 167(18): 1966.
7. Cohen JD et al. Torsade de Pointes, a potential complication of diuretic-induced hypokalemia and hypomagnesemia in patients with congestive heart failure: conference presentation of a generic patient. Curr Ther Res 2002; 63(12): 803-9.
8. Chvilicek JP et al. Diuretic-induced hypokalaemia inducing torsades de pointes. Can J Anaesth 1995; 42(12): 1137-9.