Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


ACE-hemmer og angiotensin II antagonist i kombinasjon



Fråga: Fra tid til annen får vi inn apotekkunder som bruker ACE-hemmer sammen med angiotensin II antagonist. Farmasøyt er tilbøyelig til å tro at dette ikke er noen særlig meningsfull kombinasjon. Hva mener RELIS?

Svar: RELIS har tidligere utredet tilsvarende problemstilling, siste gang i oktober 2005 (1). Spørsmålsstiller oversendes denne utredningen. I tillegg har vi gjort nye søk for å finne oppdatert litteratur på området.

I en oversiktsartikkel fra juli 2006 har man sett på effekten og sikkerheten ved kombinasjonsterapi av ACE-hemmer (ACEI) og angiotensin II antagonist (ARB) hos pasienter med nyresykdom og proteinuri. 21 randomiserte, kontrollerte studier med 654 pasienter ble identifisert vha MEDLINE, EMBASE og COCHRANE. Konklusjonen er at kombinasjonsbehandling hos denne pasientgruppen er trygg. Det er ingen klinisk betydningsfull økning i serum fosfatverdier eller glomerulær filtrasjonsrate. Kombinasjonsterapi var assosiert med signifikant nedgang i proteinuri, om ikke annet i et kortere perspektiv. Flere studier og med lengre oppfølgingstid kreves for å avdekke om nedgangen i proteinuri vil resultere i signifikant bedring av renal funksjon over tid (2).

En annen oversiktsartikkel omhandler kombinasjonsbehandling ved kronisk nyresykdom. Foreliggende data foreslår at medikamentene i kombinasjon gir en større renoprotektiv effekt enn hvert enkelt medikament alene. I tillegg viser nyere data at kombinasjonsbehandling er mer potent når det gjelder å hindre utvikling av renal fibrose. Kliniske forsøk med harde endepunkt er nødvendig for bedre å kartlegge fordelene ved kombinasjonsterapi (3).

En tredje oversiktsartikkel fra 2006 tar for seg flere kliniske forsøk som har evaluert effekten av kombinasjonsterapi på blodtrykk, hjertesvikt og renal funksjon. Studiene demonstrerte at kombinasjonsbehandling kan være mer effektivt enn monoterapi. Mange kliniske forsøk har demonstrert effektfordeler ved kombinasjonsbehandling på proteinuri, hypertensjon, hjertesvikt og kardiovaskulære hendelser. Som fellesstrekk viste disse studiene at kombinasjonsterapi generelt er trygt og godt tolerert. Studier som følger opp pasientene over lengre tid er undervegs for å bekrefte disse funnene og for å se på effekten av kombinasjonsbehandling på cerebrovaskulær sykdom og Diabetes mellitus type 2. Disse studiene forventes å definere optimal bruk av kombinasjonsbehandling i klinisk praksis (4).

Konklusjon
Flere oversiktsartikler slår fast at kombinasjonsbehandling av ACEI og ARB er effektiv, trygg og godt tolerert. Kliniske forsøk har demonstrert effektfordeler ved kombinasjonsbehandling på proteinuri, hypertensjon, hjertesvikt og kardiovaskulære hendelser. Kliniske forsøk med harde endepunkt og lengre oppfølgingstid er imidlertid nødvendig for bedre å kartlegge fordelene og eventuelle ulemper ved kombinasjonsterapi.

Referenser:
  1. RELIS database 2005; spm.nr. 982, RELIS Nord-Norge. www.relis.no
  2. MacKinnon M et al. Combination therapy with an angiotensin receptor blocker and an ACE inhibitor in proteinuric renal disease: a systematic review of the efficacy and safety data. Am J Kidney Dis. 2006 Jul;48(1):8-20. Review. (Abstract).
  3. Song JH et al. Dual blockade of the renin-angiotensin system with angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin II receptor blockers in chronic kidney disease.J Hypertens Suppl. 2006 Mar;24(1):S101-6. Review. (Abstract).
  4. Tsouli SG et al. Combined treatment with angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin II receptor blockers: a review of the current evidence. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2006 Mar;11(1):1-15. Review. (Abstract).