Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Eliminasjonstid ketoconazol



Fråga: Lege har en pasient som ønsker å bli gravid. Det er aktuelt å behandle pasienten med Fungoral tbl (ketoconazol) på grunn av soppinfeksjon. Lurer da på hvor lang tid det går før en 10 dagers kur, 200 mg x1, er eliminert ut av kroppen? Lagrer dette stoffet seg i huden og avgir spormengder til blod?

Svar: Plasmaeliminasjonen til ketoconazol er bifasisk med en halveringstid på 2 timer de 10 første timene etter inntak og 8 timer deretter (1). I klinisk sammenheng sier man ofte at det tar mellom tre og fem halveringstider før et legemiddel er effektivt eliminert. Etter 3 halveringstider er 87,5% av et legemidle eliminert og etter 5 halveringstider er 96,9% eliminert (2). I dette tilfellet er det da etter 5 halveringstider (t 1/2 = 2 timer) ca 3% ketoconazol igjen. Deretter er halveringstiden 8 timer og etter 3 halveringstider til vil det være ca 0,4% ketaconazol igjen. Det er da gått 34 timer.

Ketoconazol distribueres raskt og gir en målbar konsentrasjon i stratum corneum 1 time etter oral dosering. Maks plasmakonsentrasjon nås i løpet av 1-2 timer etter inntak av en enkelt 200 mg dose tatt til måltid (1). En studie fra 1987 studerte retenjon av ketokonazol i hud etter oral behandling. 17 personer ble behandlet med 200 mg daglig i ti dager. To timer etter siste inntak ble ketoconazolkonsentrasjonen i huden bestemt til å være 3,6 mikrogram/g. Det ble gjort avskrap av huden å på den måten ble konsentrasjon per gram bestemt. Etter fem dager var konsentrasjonen 2,5 mikrogram /g og etter ti dager var konsentrasjonen av ketoconazol framdeles på 1,2 mikrogram/g. Studien foreslår at ketoconazol når hudens hornlag ved passiv diffusjon og at det adsorberes av keratin (3).

Da hornlaget ikke har blodtilførsel vil ketoconazol ikke avgi spormengder tilbake til blodet etter at det har nådd dette laget og blitt adsorbert av keratin.

Konklusjon
34 timer etter siste dose vil det være ca 0,4% ketoconazol igjen i kroppen. Ketoconazol som er lagret i hornlaget vil ikke avgi spormengder tilbake til blodet.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Fungoral. http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: 12.03.2004).
  2. Winter M. Basic clinical pharmacokinetics 2004; 4th ed.: 46
  3. Haneke E. Retention of ketoconazole in the skin following oral treatment. Hautarzt. 1997 feb;38(2):93-6. (Abstract)