Frågedatum: 2006-09-28

RELIS database 2006; id.nr. 3997, RELIS Vest

Diane og brystkreft

Fråga: 19 år gammel kvinne. Stort problem med akne. "Alt" er forsøkt utenom Roaccutan (isotretinoin) og legen ønsker nå å forsøke cyproteron og etinyløstradiol (Diane). Problemet er at pasienten har mammacancer i familien. En tante i 40-50 års alderen, en bestemor og en oldemor på samme side har fått diagnosen brystkreft. Legen regner med det kan være av den arvelige typen, men dette er ikke undersøkt. Er det trygt å ta p-pillen Diane når man kjenner til denne problemstillingen (avhengig og uavhengig om det skulle være av den arvelige typen mammacancer)? Legen har ikke funnet kontraindikasjoner i Felleskatalogen men føler seg likevel usikker.

Svar: RELIS har tidliger gjort en utredning som omhandler valg av prevensjon til kvinner med brystkreft i familien. Konklusjonen i denne utredningen er som følger:

Relativ risiko for å utvikle brystkreft er økt når førstegradsslektninger har eller har hatt brystkreft. Kvinnens risiko for utikling av kreft er blant annet avhengig av hvor gamle slektningene var da de fikk denne diagnosen, og om hun er bærer av mutasjoner i BRCA1, BRCA2 eller andre gener som disponerer for brystkreft. Kvinner som er bærere av BRCA1- og BRCA2- genene har en høy livstidsrisiko for bryst- og/eller eggstokkreft. Bruk av hormonelle antikonsepsjonsmidler med kombinasjon av østrogen og gestagen øker risiko for brystkreft, men risikoen avtar etter seponering. Risiko for ovariecancer reduseres ved bruk av kombinasjonspiller. Det anbefales at kvinner med brystkreft i familien følger normale retningslinjer for behandling med antikonsepsjonsmidler (1).

Når det gjelder Diane er preparatet litt spesiell med tanke på at den først og fremst har indikasjon akne, seboré og hirsutisme. Den inneholder cyproteronacetat, ett antiandrogent progestogen, og etinyløstradiol i motsetning til andre antikonsepsjonsmidler som inneholder vanlige progestogener. Ved bruk fungerer den som et oralt prevensjonsmiddel, men den bør kun brukes av kvinner som trenger behandling for de overnevnte androgenavhengige tilstandene. Diane er kontraindisert hos kvinner med kjente eller mistenkte maligniteter som påvirkes av kjønnshormoner (f.eks. i genitale organer eller bryster) (2). Når det gjelder Diane og risiko for utvikling av brystkreft gjelder de samme retningslinjene som for andre p-piller (3).

De progestogenene som finnes på markedet i dag stammer enten fra testosteron eller progesteron. 19-nortestosteron innbefatter de to gruppene estran og gonan. I estran gruppen finnes noretisteron og dens metabolitter, mens gonan gruppen inneholder levonorgestrel og dets metabolitter. Fra levonorgestrel kommer derivatene desogestrel, gestoden og norgestimat. Disse betegnes som tredjegenrasjons gestagener. Cyproteronacetat er et progesteronderivat og det mest potente av antiandrogenene som finnes på markedet(4).

En studie som undersøkte risikoen for brystkreft ved bruk av orale antikonsepsjonsmidler fant blandt annet at insidensen av brystkreft hos kvinner med en familiær risiko var høyere hos kvinner i aldersgruppen 35-44 år enn hos eldre kvinner, men tallene var ikke signifikante. De hadde heller ingen informasjon om kvinner yngre enn 35 år. I den samme studien ble det også sett på om det var en forskjell i insidensen av brystkrefttilfeller ved de forskjellige progestagenene og der i blant de med antiandrogen effekt. Ingen av kvinnene som hadde brukt eller brukte cyproteronacetat, men enten klormadinonacetat eller medroksyprogesteronacetat (5). Disse tilhører alle gruppen hydroksyprogesteroner (4). Det ble ikke funnet at det var forskjell i risikoen for brystkreft for de forskjellige progestagenen (5). I en RELIS utredning angående progestagener og brystkreft fra 2005 nevnes det at selv om man fortsatt vet lite om effekten av progestagener på risikoen for brystkreft så kan det se ut som 19-nortestosteronderivatene er de minst gunstige (6).

Generellt gjelder det for brystkreft av den relative risikoen for å utvikler sykdommen øker med økt antall førstegradsslektninger med sykdommen (1). Det ser også ut til å være en forbigående økt risiko for brystkreft de fem første årene i etterkant av en graviditet. Dette på grunn av økte nivåer av østrogen under graviditeten (7).

Konklusjon
Relativ risiko for å utvikle brystkreft er økt når førstegradsslektninger har eller har hatt brystkreft og den relative risikoen øker med antall førstegradsslektninger med sykdommen. Den generelle anbefalingen for kvinner med brystkreft i familien er å følge normale retningslinjer for behandling med antikonsepsjonsmidler. For Diane spesielt gjelder de samme reglene som for andre typer p-piller. I en studie ble ikke funnet at det var forskjell i risikoen for brystkreft for de forskjellige progestogenen, derblandt de med antiandrogen effekt.

1. RELIS database 2006; spm.nr. 1356, RELIS Øst. (www.relis.no)
2. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Diane. http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: 15.12.2004).
3. Samtale med Schering Norge A/S. 02.10.2006
4. Schneider H.P.G. Androgens and antiandrogens. Ann N Y Acad Sci. 2003 Nov;997:292-306.
5. Marchbanks et al. Oral contraceptives and the risk of breast cancer. N Engl J Med. 2002 Jun 27;346(26):2025-32.
6. RELIS database 2005; spm.nr. 3291, RELIS Vest. (www.relis.no)
7. Albrektsen et al. Breast cancer risk by age at birth, time since birth and time intervals between births: exploring interaction effects. Br J Cancer. 2005 Jan 17;92(1):167-75.