Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Tolfenamsyre og tidlig graviditet



Fråga: Kvinne gravid i 8. uke. Tok en tablett tolfenamsyre (Migea) mot migrene. Konsekvens? Fra en lege.

Svar: Det foreligger lite adekvate data om bruk av tolfenamsyre hos gravide kvinner. Dyrestudier er utilstrekkelige med hensyn på effekt på graviditeten og embryofetal utvikling. Administrering av tolfenamsyre tidlig i graviditeten hos rotter og kaniner gir redusert implantasjon og øker frekvensen av resorpsjon. Undersøkelser på embryofetal utvikling er utilstrekkelig for å evaluere det teratogene potensialet. Den potensielle risiko for menneske er ukjent. Tolfenamsyre skal ikke brukes i løpet av første og annet trimester dersom det ikke er klart nødvendig. Tolfenamsyre er som alle prostaglandinhemmere, kontraindisert i det siste trimester av graviditeten pga risiko for prematur lukning av ductus arteriosus (1).

En annen klide angir at den generelle risikoen for misdannelser ikke synes øket ved bruk av tolfenamsyre i tidlig graviditet. Det manes likevel til forsiktighet pga. iakttatt assosiasjon mellom bruk av NSAIDs og hjertefeil. Det påpekes at bruk i tidlig graviditet ikke er en abortindikasjon. I 2 studier har man sett en økt risiko for spontanabort etter bruk i tidlig graviditet. I den ene studien begrenses den risikable perioden til uken etter konsepsjon (2).

Skader på det befruktede egg eller embryoet inntil ca. 3 uker etter befruktning (ca. 5 uker etter begynnelse av siste menstruasjon) fører oftest til abort, mens senere skader enten kan gi abort eller teratogen effekt. Organdannelsen (organogenesen) foregår stort sett fra 3. til 11. (5.-13. etter begynnelsen av siste menstruasjon) uke etter befruktningen. Den praktiske konklusjon er at risikoen ved medikamentell behandling av gravide er størst i de tre første månedene av fosterutviklingen, spesielt fra 3. til 11. uke (dvs. fra 5. til 13. uke etter begynnelsen av siste menstruasjon). Mindre misdannelser, vekstforstyrrelser og funksjonelle defekter kan imidlertid oppstå senere i svangerskapet (3).

Generelle forhold som har betydning ved bruk av legemidler i graviditeten er dose og varighet av behandlingen. Uheldige effekter er stort sett doseavhengige. I det aktuelle tilfellet har pasienten kun tatt en tablett på 200 mg. I tillegg er tolfenamsyre et legemiddel med kort halveringstid på 2 timer. Dette betyr at legemiddelet stort sett vil være ute av kroppen før det er gått et halvt døgn. RELIS anser det som mindre sannsynlig at inntak av legemiddelet i dette tilfellet vil få noen konsekvens.

Konklusjon
Den potensielle risiko ved bruk av tolfenamsyre tidlig i graviditeten er usikker. Tolfenamsyre bør derfor unngås dersom det ikke er klart nødvendig. RELIS anser det som mindre sannsynlig at inntak av legemiddelet i det aktuelle tilfellet vil få noen konsekvens. Dette på bakgrunn av at det var et engangsinntak og at legemiddelet har kort halveringstid og dermed vil være eliminert innen et halvt døgn.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Migea. http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: 08.12.2004).
  2. Al-Shurbaji A (red.). Läkemedel och amning. http://www.janusinfo.se/imcms/servlet/GetDoc?meta_id=3652 (12.10.2006).
  3. Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell. http://www.legemiddelhandboka.no/ (12.10.2006).