

Interaksjon mellom Bronkyl og paracetamol
Fråga: Interaksjon mellom Bronkyl (acetylcystein) og paracetamol? Henvendelse fra en farmasøyt ved et apotek.
Svar: Hepatotoksisitet ved inntak av store doser paracetamol skyldes sannsynligvis en toksisk metabolitt som bindes til hepatocytter og gir nekrose. Leveren metaboliserer paracetamol via konjugering til glukuronat (60%) og sulfat (30%). Kun små mengder av paracetamol omdannes til den reaktive metabolitten N-acetyl-p-benzoquinoneimine (NAPQI). Dette skjer sannsynligvis via cytochrom P450 isoenzymene 2E1, 3A4 og 1A2 hos menneske. Ved terapeutiske doser av paracetamol vil glutation virke detoksifiserende ovenfor denne metabolitten (1,2).
Ved store doser av paracetamol vil metabolismen via konjugering til sulfat mettes slik at større mengder av den toksiske metabolitten dannes. Når glutation når en kritisk minimumsverdi vil NAPQI bindes kovalent til makromolekyler på hepatocytter og det oppstår celleskade. Ved å tilføre acetylcystein økes glutation slik at den detoksifiserende prosess opprettholdes (3). Dette er bakgrunnen for bruk av acetylcystein ved paracetamolforgiftning.
Vi har ikke funnet opplysninger om interaksjoner mellom acetylcystein og paracetamol i terapeutiske doser som påvirker sistnevnte medikaments effekt som smertestillende.
Referenser:- Ellerhorn MJ, editor. Ellerhorn`s Medical Toxicology 1997; 2nd ed.: 180-3.
- Chen L et al. Decrease of plasma and urinary oxidative metabolites of acetaminophen after consumption of watercress by human volunteers. Clin Pharmacol Ther 1996; 60: 651-60.
- Drugdex. Drug Evaluation Monographs. Acetylcysteine. Micromedex database 1974-1997; vol. 91.
