Vareniklin og interaksjoner
Fråga: Pasient, 40 år, bruker pga. depresjon- og generalisert angst (GAD) lidelse pregabalin (Lyrica) 225 mg samt escitalopram (Cipralex) 20 mg daglig. Hun røyker 15-20 sigaretter daglig og ønsker å begynne med et nytt medikement som heter Champix (vareniklin). Er det noen kontraindikasjoner for å bruke dette medikamentet sammen med de andre ovennevnte? Spørsmål fra en lege.
Svar: Vareniklin er et nylig markedsført legemiddel for behandling av nikotinavhengighet.
Vareniklin er en selektiv partiell agonist for α4β2-subtypen av de nikotinerge acetylkolin reseptorene. Binding til denne subtypen er ansvarlig for dopamin frigjøringen i mesolimbiske baner. Studier har vist at vareniklin binder seg til neuronal α4β2 nikotin-acetylcholin-reseptor og stimulerer reseptormediert aktivitet, men betraktelig mindre enn nikotin. Nikotin konkurrerer om det samme α4β2 nAChR-bindingsstedet. Vareniklin har imidlertid høyere affinitet til disse reseptorene enn nikotin, og kan derfor effektivt blokkere nikotinets evne til fullt ut å aktivere α4β2-reseptorer og det mesolimbiske dopaminsystemet. Vareniklin er svært selektiv og binder seg mer potent til α4β2-reseptorsubtypen enn til andre vanlige nikotinreseptorer, eller til ikke-nikotinreseptorer og transportører (1).
Blant annet antipsykotiske, antidepressive og anxiolytisk/hypnotisk legemidler har vist lav affinitet til nikotin α4β2 ACh reseptorene. Vareniklin har og vist svært lav affinitet for mål-reseptorene til disse legemiddelklassene (2). Farmakodynamiske interaksjoner mellom disse gruppene og vareniklin er derfor lite trolig. In vitro-studier indikerer at det ikke er sannsynlig at vareniklin endrer farmakokinetikken til forbindelser som hovedsakelig metaboliseres av cytokrom P450-enzymer. Vareniklin gjennomgår minimal metabolisme: 92 % utskilles uforandret i urin og mindre enn 10 % skilles ut som metabolitter. Basert på virkningsmekanismen til vareniklin og den kliniske erfaringen som foreløpig foreligger har vareniklin ikke vist legemiddelinteraksjoner av klinisk betydning. Det anbefales normalt ingen dosejustering av vareniklin eller andre legemidler som tas sammen med vareniklin (1).
En bør ellers være oppmerksom på andre effekter ved røykeavvenning. Fysiologiske endringer som er et resultat av røykeavvenning kan påvirke farmakokinetikken eller farmakodynamikken til enkelte legemidler, noe som kan gjøre det nødvendig med dosejustering. Røykeavvenning, med eller uten farmakoterapi, er assosiert med forverring av underliggende psykiatrisk sykdom (som f.eks. depresjon). Man bør være varsom med pasienter som har psykiatrisk sykdom i anamnesen og gi råd i henhold til dette (1).
Vareniklin har ikke vært på markedet i mer enn noen måneder, verken i Norge eller verden for øvrig (3). Det mangler derfor studier på langtidseffekter og bivirkninger og det finnes også få interaksjonsstudier.
Konklusjon
Det er ikke funnet at det er en interaksjon mellom vareniklin og escitalopram eller pregabalin. Det foreligger heller ikke en kontraindikasjon for samtidig bruk av disse legemidlene. Det bør likevel utvises forsiktighet ved bruk av vareniklin til pasienter med psykiatrisk sykdom i anamnesen med tanke på generelle effekter ved røykeslutt.
- Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Champix. http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: 26.09.2006).
- European Medicines Agency (EMEA). Preparatomtale Champix. http://www.emea.europa.eu/humandocs/Humans/EPAR/champix/champix.htm (Sist endret: 26.09.2006)
- http://en.wikipedia.org/wiki/Varenicline