

Høye doser av kortison og psykiske plager
Fråga: Høye doser av kortison og psykiske plager. Henvendelse fra Fylkeslegens kontor i Rogaland. De har mottatt en klage på feilmedisinering og ber RELIS om en vurdering av om store doser kortison kan ha som bivirkning at pasienten får psykiske problemer. Pasienten forteller at han/hun fikk diagnostisert Addisons sykdom i 1978. Fram til 1984 fikk pasienten en dose på 37.5 mg kortison daglig. Etter en sykehusinnleggelse i 1984 ble så dosen doblet uten at pasienten ble informert om muligheten for psykiske bivirkninger. Det ble heller ikke gjort måling av diurese for å fastslå adekvat dose. Siden 1987 forteller pasienten at han/hun har vært plaget med psykiske problemer som har medført avbrekk i utdanning og gitt inntektstap. Vedkommende er også plaget med smerter i ledd og rygg, og har muligens redusert bentetthet. Henvender seg derfor til fylkeslegen.
Svar: Psykiske effekter er rapportert ved bruk av glukokortikoider. Lettere psykiske effekter som rastløshet, søvnløshet og oppstemthet er hyppigst, men mer alvorlige reaksjoner som depresjoner og psykoser er også blitt assosiert med disse medikamentene (1,2).
Psykiske bivirkninger av glukokortikoider regnes ifølge en kilde som mindre vanlige (< 1/100 & > 1/1000) (3). Disse bivirkningene synes å være relatert delvis til dose, varighet av behandling og pasientens mentale tilstand (4,5). En kilde nevner et materiale hvor man sammenlignet 29 studier av klinisk effekt av glukokortikoider ved ulike sykdommer, 79 rapporterte kasus og 14 kasus som ikke tidligere var rapportert. Ca. 5 % av pasienter som brukte steroider fikk alvorlige psykiatriske reaksjoner. Disse var vanligvis affektive av karakter, og debuterte tidlig i behandlingen. Risikofaktorer var kvinnelig kjønn, diagnosen lupus erythematosus og høye doser av prednison (6).
Psykiske effekter av glukokortikoider er imidlertid også rapportert ved relativt lave doser og etter seponering (7,8). Høye doser av glukokortikoider er rapportert å kunne gi depresjoner samt psykoser med hallusinasjoner (4). I de fleste kilder beskrives glukokortikoider som gruppe, og man definerer ikke de enkelte substansene sitt forhold til denne type bivirkninger.
Alvorlige akutte psykiske bivirkninger av kortikosteroider kommer gjerne i de første 14 dagene av en behandling. De sees i følge en kilde (9) oftere ved doser på over 40 mg prednisolon eller ekvivalente doser (200 mg kortison) av andre glukokortikoider.
Dokumentasjonen om psykiske effekter av glukokortikoider er preget av kasusrapporter og kliniske observasjoner. Det vil også være en rekke metodologiske problemer når man sammenligner ulike studier om dette forholdet. Dette skyldes at det kan være brukt forskjellige diagnostiske kriteria for psykiske effekter/lidelser i de forskjellige studier (10). En kilde (11) hevder at en direkte årsakssammenheng ikke er fullstendig klarlagt. Dette skyldes at i kasusrapporter og studier vil pasienter som bruker glukokortikoider også bruke andre medikamenter som kan ha psykiske bivirkninger, samt at de kan ha alvorlige sykdommer som i seg selv medfører psykiske effekter. Ifølge kilden vil en årsakssammenheng være mest sannsynlig i de tilfellene hvor høye doser av disse medikamentene har blitt anvendt.
Konklusjon
Psykiske bivirkninger som depresjon og psykose er rapportert som bivirkning av høye doser glukokortikoider. Slike bivirkninger regnes som mindre vanlige.
- Felleskatalogen 1996/97: 246-7.
- Norsk legemiddelhåndbok 1996-97: 215.
- FASS. Läkemedel i Sverige 1997: 298.
- Drugline database (Sverige) 1989; sp.nr. 06531.
- Drugline database (Sverige) 1994; sp. nr. 11747.
- Long TD, Kathol RG. Critical review of data supporting affective disorder caused by nonpsychotropic medication. Ann Clin Psychiatry 1993; 5: 259-70.
- Duke MNG, editor. Meyler`s Side Effects of Drugs 1992; 8th ed.: 982-3.
- Wolkowitz OM. Long-lasting behavioral changes following prednisone withdrawal. JAMA 1989; 261: 1731-2.
- Drugdex. Drug Evaluation Monographs. Cortisone. Micromedex database 1974-1997; vol. 91.
- Patten SB, Love EJ. Drug-induced depresssion. Drug Safety 1994; 10: 203-19.
- Mitchell DM, Collins JV. Do corticosteroids really alter mood? Postgrad Med J 1984; 60: 467-70.