Melatonin og leverfunksjon
Fråga: Forespørselen gjelder en yngre kvinne med lett sviktende leverfunksjon, normal INR og albumin 48. Bruker Marevan (warfarin) og Spirix (spironolakton). Hun har forsinket søvnfasesyndrom og det kunne derfor vært aktuelt å gi henne melatonin. Går dette bra i forhold til leverfunksjon? Fra en allmennpraktiker.
Svar: Melatonin og leverbivirkning
Det er lite dokumentasjon mht til leveraffeksjon ved inntak av melatonin. I en artikkel er det beskrevet en oversikt over bivirkninger og interaksjoner fra 2004 (1), her beskrives også interaksjon med warfarin. Generelt regnes terapeutiske doser av melatonin som lite toksiske og godt tolerert. Viser også til to nyere utredninger (2,3) om melatonin ved søvnvansker og en oversikt over bivirkninger ved bruk av melatonin.
Leverskade
En rekke legemidler kan gi forhøyede leverenzymverdier, og ofte ser man dette forbigående i startfasen av en behandling. Isolerte ALAT-forhøyninger på opptil to til tre ganger øvre grenseverdi forekommer relativt ofte og er i mange tilfeller selvbegrensende. Ofte blir dosereduksjon eller seponering en avveining av hvor sterk indikasjon det er for å fortsette behandlingen. Ved leverskader legger man vekt på ALAT og ALP (til å skille mellom hepatocellulær, kolestatisk eller blandet skade), mens ASAT, GT og LD har begrenset diagnostisk verdi. Måling av konjungert bilirubin og totalbilirubin i serum kan også være til hjelp i visse situasjoner.
Seponering av et legemiddel er ikke nødvendig når økningen er liten, eller så lenge pasienten ikke har symptomer på leversykdom eller har forhøyede bilirubinverdier i tillegg. For å bestemme årsakssammenhengen med sikkerhet kan det være ønskelig å gjennomføre en provokasjonstest. Om en slik test er hensiktsmessig må vurderes i hvert enkelt tilfelle.
Det finnes få enkeltstående rapporter om leveraffeksjon ved bruk av melatonin, men slike vil man finne nesten uansett hvilket legemiddel man søker på. I ulike monografier om melatonin nevnes ikke leverbivirkninger som noen hyppig bivirkning.
Nedsatt leverfunksjon og bruk av legemidler (4)
Generelt sett skal en leveraffeksjon være svært utbredt før leverens evne til å omdanne legemidler reduseres.
Det finnes ingen biokjemisk eller annen undersøkelse som på en god måte kan si noe om leverens evne til å bryte ned legemidler ved leversykdom.
Ved mindre økninger av serumnivåene av leverenzymer som ALAT, ASAT og γ-GT er det ikke nødvendig å redusere legemiddeldosen.
Det er vanligvis først når albuminkonsentrasjonen i plasma synker, og INR-verdien (ikke noe godt mål ved bruk av warfarin!!) øker at leverens nedsatte evne til å metabolisere legemidler kan bli av betydning.
Konklusjon
Melatonin regnes som lite toksisk i terapeutiske doser. Erfaring med substansen ved nedsatt leverfunksjon er imidlertid begrenset. Ved valg av kombinasjonsbehandling anbefales det å monitorere klinisk samt endringer i INR, ALAT/ALP og albumin.
- Solhaug V, Myhr K. Melatonin - bivirkninger og interaksjoner. Norsk Farmaceut Tidsskr 2004; 112(4): 10.
- RELIS database 2006; spm.nr. 1260, RELIS Nord-Norge.
- RELIS database 2006; spm.nr. 2908, RELIS Sør.
- Spigset O. Bruk av legemidler ved nedsatt leverfunksjon. Tidsskr Nor Lægeforen 2005; 125: 2645-6.