Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Duloksetin ved koagulasjonssjukdom og hormonbehandling



Fråga: En pasient har Leiden mutasjon/APC resistens og endometriose. Bruker Procren (leuprorelin) for å redusere omfanget av sykdommen i bukhulen som gir store smerter. Endometriose i 20 år. Har utviklet en depresjon som pasient får medisinsk behandling for uten så stor effekt. Pga Cymbalta (duloksetin) sin effekt på smerter og depresjon kunne legen tenke seg å foreslå denne som alternativ til den antidepressive behandling pasient har nå. Hvordan er duloksetin kombinert med koagulasjonssykdom og hormonbehandling?

Svar: Cymbalta (duloksetin) er ein kombinert serotonin- og noradrenalinreopptakshemmar (SNRI) med indikasjon behandling av depressive episodar og smerter ved perifer diabetisk nevropati (1).

Faktor V Leiden mutasjon gir resistens mot aktivert protein C (APC) og ein tredobla auka risiko for venøs tromboembolisme (2). Duloksetin er ikkje forbunde med tromboserisiko, men er derimot assosiert med nedsett blodplateaggregasjon. Ved bruk av selektive serotoninreopptakshemmarar (SSRI) og SNRI er det for begge rapportert om blødingar i hud og gastrointestinaltractus, og dette kan mellom anna skuldast hemming av serotoninmediert plateaggregasjon (1,6). RELIS har også funne ein kasusrapport på at duloksetin kan auke INR-verdien når brukt samtidig med warfarin, og slike kasusrapportar føreligg også for andre SNRI og SSRI (6,7). Ved søk i aktuell litteratur synast det ikkje å føreligge data som tilseier at duloksetin ikkje skal kunne nyttast ved koagulasjonssjukdom med auka tromboserisiko eller ved hormonbehandling. Det synast heller ikkje å føreligge farmakokinetiske interaksjonar mellom duloksetin og leuprorelin.

Etter det RELIS kan sjå er ikkje duloksetin forsøkt i behandling av smerter i samband med endometriose. I nyare litteratur er NSAIDs, orale antikonseptiva av kombinasjonstypen, androgener, GnRH-agonistar og progestogener anbefalt som medikamentelle alternativ ved endometriose, og SNRI inngår ikkje som ein del av anbefalt farmakologisk smertebehadling her (2,3,4). Ein oversiktsartikkel som har sett på medikamentell behandling av kroniske smerter i bekkenet konkluderer med at behandling med SSRI ikkje har vist å gje nokon effekt, men tilsvarande er ikkje undersøkt for SNRI (5).

Konklusjon
Duloksetin kan redusere blodplateaggregasjonen og gje ein auka risiko for blødingar. Det synast ikkje å føreligge nokon risiko ved bruk av duloksetin ved koagulasjonssjukdom med auka tromboserisiko eller ved hormonbehandling. Antidepressiva inngår ikkje i anbefalt farmakoterapi ved smerter i samband med endometriose, og det føreligg studier som tyder på at SSRI ikkje har effekt ved behandling av kroniske bekkensmerter.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Cymbalta. http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endra: 11/2006).
  2. Norsk elektronisk legehåndbok. http://www.legehandboka.no/ (11.04.2007).
  3. Ozawa Y et al. Management of the pain associated with endometriosis: an update of the painful problems. Tohoku J. Exp. Med., 2006 (210): 175-88.
  4. Crosignani PG et al. Advances in the management of endometriosis: an update for clinicians. Hum Reprod Update. 2006 Mar-Apr;12(2):179-89.
  5. Cheong Y and William Stones R. Chronic pelvic pain: aetiology and therapy. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol, 2006;20(5):695-711.
  6. RELIS database 2007; spm.nr. 4307, RELIS Vest. (www.relis.no).
  7. Glueck CJ et al. Interaction of duloxetine and warfarin causing severe elevation of international normalized ratio. JAMA. 2006, 5;295 (13):1517-8.