Medieoppslag om p-pille med drospirenon og etinyløstradiol
Fråga: Skoleoverlege har fått spørsmål fra helsesøstre vedrørende medieoppslag om p-piller med drospirenon og etinyløstradiol (Yasmin) og økt risiko for DVT. Helsesøstrene er usikre på hvordan de skal forholde seg dette, og ønsker informasjon.
Svar: I Danmark har det nylig, på bakgrunn av et tv-program, vært diskusjon i media om Yasmin har en mer ufordelaktig bivirkningsprofil sammenlignet med andre p-piller. Denne saken har også blitt referert i norske medier. I kjølvannet av dette har danske legemiddelmyndigheter (Lægemiddelstyrelsen) på sitt nettsted kommet med følgende betraktning (1): "I Danmark har der været indberettet flere bivirkninger ved Yasmin®, når man sammenligner med andre p-piller af samme type. De danske indberetninger giver dog kun et lille materiale at vurdere bivirkningsprofilen ud fra, og derfor lægger Lægemiddelstyrelsen vægt på europæiske undersøgelser, der viser, at risikoen for bivirkninger ligger på linje med risikoen for bivirkninger ved de andre p-piller af kombinationstypen".
Yasmin inneholder gestagenkomponenten drospirenon og etinyløstradiol. Da Yasmin ble satt på Statens legemiddelverk sin overvåkingsliste i april 2002 var begrunnelsen at legemiddelverket ønsket mest mulig nøyaktig rapportering av bivirkninger, spesielt tromboemboliske hendelser som omfatter dyp venetrombose, lungeemboli, hjerneslag og hjerteinfarkt ved bruk av p-piller. Legemiddelverket hadde den gang mottatt tre meldinger om lungeemboli og én melding om hjerneslag hos unge kvinner etter oppstart av Yasmin. Legemiddelverket var også kjent med tilsvarende rapporter fra andre land (2).
Yasmin står fortsatt på overvåkingslisten. I årsrapporten for bivirkningsovervåkingen i Norge i 2006 heter det at antallet meldinger om alvorlige bivirkninger av Yasmin, i form av tromboemboliske hendelser (VTE), fortsetter å være høyt i Norge - til tross for at europeiske data tyder på at bivirkningsrisikoen er om lag som for andregenerasjons p-piller. I 2006 ble det meldt om 11 slike bivirkninger av Yasmin i Norge. Det var to hjerneslag, seks venetromboser og tre lungeembolier. For alle andre hormonelle prevensjonsmidlene ble det til sammen meldt om fem slike hendelser (3).
Legemiddelverket har også kommet med en kommentar til mediaoppslaget i Danmark (4). Her heter det at det ikke oppstår flere blodpropper med Yasmin enn med andre p-piller av samme type, og kvinner som bruker Yasmin rådes til ikke å avbryte behandlingen eller skifte til annen p-pille. Det heter videre at valg av p-pille til kvinner som skal begynne med behandling bør gjøres etter individuell vurdering av kvinnens behov og eventuell tidligere erfaring med p-piller.
EMEA (The europen agency for the evaluation of medicinal products) sin komité for legemidler til mennesker (CPMP) har på bakgrunn av epidemiologiske studier uttalt (5) at bruken av et peroralt antikonsepsjonsmiddel (p-piller) av kombinasjonstypen medfører en økt risiko for tromboemboliske hendelser (VTE). Den økte risiko er størst i det første året en kvinne bruker medikamentet. Den økte risiko er imidlertid mindre enn den risiko for VTE som er forbundet med en graviditet (omtrent 60 tilfeller per 100.000 graviditeter).
Produsenten av Yasmin engasjerte i 1999 Center for Epidemiology and Health Research i Berlin for å gjennomføre en stor, prospektiv, kontrollert kohortstudie med formål å kartlegge insidensrater for arrytmier, hjerteinfarkt, slag, dyp venetrombose og plutselig død ved bruk av p-pille med drospirenon, sammenlignet med p-piller med andre gestagener. Studien ble kalt European Active Surveillance (EURAS) og inkluderte 58 674 kvinner som ble fulgt i til sammen 142 475 kvinneår (6). Det heter i den nylig publiserte artikkelen at europeiske legemiddelmyndigheter, ved tidspunkt for oppstart av studien, anså levonorgestrel for å være det gestagen som medførte minst økning i risiko for tromboemboliske hendelser. Derfor ble det i studien bestemt at det primære kardiovaskulære utfallet av interesse var ratio vedrørende risiko for dyp venetrombose mellom brukere av p-piller med drospirenon kontra brukere av p-piller med innhold av levonorgestrel. Resultatene fra studien er nylig publisert, og disse viser at risikoen for tromboemboliske hendelser er lik for p-piller med innhold av drospirenon kontra andre gestagener.
Konklusjon
Yasmin står på Statens legemiddelverk sin liste over legemidler under særlig overvåking. Dette skyldes et relativt sett høyt antall rapporter om tromboemboliske hendelser (VTE) i Norge, kombinert med en relativt kort tid som markedsført legemiddel. Bruk av alle perorale antikonsepsjonsmidler(p-piller) av kombinasjonstype medfører økt risiko for VTE. Den økte risiko er størst i det første året en kvinne bruker medikamentet. Resultatene fra en stor, prospektiv, kontrollert kohortstudie tyder på at risikoen for tromboemboliske hendelser er lik for p-piller med drospirenon og andre gestagener.
- Lægemiddelstyrelsen i Danmark. Yasmin® har ikke flere bivirkninger end andre p-piller. http://www.laegemiddelstyrelsen.dk
- Madsen S. Legemidler under særlig overvåking: P-pillen Yasmin settes på overvåkingslisten. http://www.legemiddelverket.no (Publisert: 9. april 2002).
- Statens legemiddelverk. Bivirkningsrapport for 2006. http://www.legemiddelverket.no (Publisert: 19. april 2007).
- Statens legemiddelverk. Yasmin har ikke flere bivirkninger enn andre p-piller (07.06.2007). http://www.legemiddelverket.no/templates/InterPage____24797.aspx
- Erklæring fra Komitéen for legemidler til mennesker: CPMP avslutter vurderingen av «tredjegenerasjon» perorale kombinasjonsantikonsepsjonsmidler og risiko for venøs tromboembolisme (28.09.2001) http://www.legemiddelverket.no/templates/InterPage____17477.aspx 6. Dinger JC, Heinemann LA, Kuhl-Habich D. The safety of a drospirenone-containing oral contraceptive: final results from the European Active Surveillance Study on oral contraceptives based on 142,475 women-years of observation. Contraception. 2007: 75 (5): 344-54.