Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Donepezil og bremsende effekt på demensutvikling



Fråga: Er det noen god dokumentasjon på at Aricept (donepezil) virkelig hjelper mot demensutvikling? Legen mener å ha hørt at legemiddelverket vurderte å ta det bort fra blårespten fordi dokumentasjonen er dårlig.

Svar: Det finnes dokumentasjon på at AchE (Acetylcholinesterase)-hemmere har symptomatisk effekt ved Alzheimers sykdom. Legemidlene bedrer pasientens kognitive funksjonsevner, spesielt oppmerksomhet, initiativ og hukommelse. Det er også vist at legemidlene har effekt ved hallusinasjoner og kan føre til bedre funksjon av dagliglivets aktiviteter. Effekten varer hos noen pasienter i bare fem, seks måneder, hos andre noen år. Klinisk skjønn vil bestemme hvor lenge en pasient skal behandles med en AchE-hemmer. I daglig klinisk praksis vurderes effekt ut fra hva pårørende forteller om sykdomsutviklingen og hva legen kan måle med ulike enkle instrumenter som for eksempel MMS. Så lenge tilstanden ikke forverrer seg, må man anta at det foreligger effekt (1).

Det svenske legemiddelverket har imidlertid nylig publisert en artikkel (2) der det hevdes at det ikke finnes noen holdepunkter for at AchE-hemmere, blant annet donepezil (Aricept) har en bremsende effekt på Alzheimers sykdom. Forestillingen om at de tilgjengelige legemidlene skulle ha en bremsende effekt på det underliggende sykdomsforløpet bygger antakelig på enkeltrapporteringer eller ukontrollerte oppfølgninger i klinisk praksis. Det finnes dog ingen kontrollerte studier som viser en bremsende effekt.

Artikkelen viser til utfallet i de seksmåneders placebokontrollerte studier som lå til grunn for godkjenning av de tre AchE-hemmerne donepezil (Aricept), rivastigmin (Exelon) og galantamin (Reminyl). Effektmønsteret er likt for de tre produktene. Initialt sees i gjennomsnitt en forbedring for så vel pasienter på aktiv behandling som for placebobehandlede pasienter. Etter tre måneder slår dog det underliggende sykdomsforløpet igjennom og pasientene blir forverret.

For donepezil er det gjort et forsøk på å vise en kontinuerlig effekt av behandlingen, hvilket skulle være forenlig med en bremsende effekt. Etter seks måneder sattes pasientene i den aktive behandlingsgruppen singelblindt over på seksukers placebobehandling, men en kontinuerlig effekt kunne ikke påvises. Etter godkjenning er det gjort to placebokontrollerte etterstudier med donepezil. Ingen av disse studiene viste en positiv effekt på sykdomsprogresjonen som videre kunne utgjøre grunn for påstanden om at det er viktig å starte behandlingen tidlig. For alle AchE-hemmerne er det forsøkt å behandle forstadier av Alzheimers sykdom, såkalt Mild Cognitive Impairment (MCI). En positiv effekt ved MCI har ikke kunnet påvises i toårige placebokontrollerte studier (2,3).

Konklusjon
Det finnes ingen dokumentasjon på at donepezil har en bremsende effekt på demensutvikling. Legemidlet har imidlertid en dokumentert symptomslindrende effekt ved Alzheimers sykdom. AchE-hemmerne var oppe til vurdering våren 2007 med resultatet at disse ble beholdt på blåreseptlisten (4).

Referenser:
  1. Engedal K. Diagnostikk og behandling av demens. Tidsskr Nor Lægeforen nr. 5, 2002; 122: 520-4.
  2. Läkemedelsverket. Inga belägg för att acetylkolinesteras-hämmare har bromsande effekt vid Alzheimers sjukdom (Sist endret: 13.06.2007). http://www.lakemedelsverket.se/Tpl/NewsPage____6206.aspx
  3. Birks J, Flicker L. Donepezil for mild cognitive impairment. The Cochrane Collaboration. Cochrane reviews (Sist oppdatert: 24.05.2006). http://www.cochrane.org/reviews/en/ab006104.html.
  4. Seniorrådgiver ved avdeling for legemiddeløkonomi. Statens Legemiddelverk. Pers. medd. 23.06.2007.