Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Lamotrigin ved depresjon og angst



Fråga: Kvinnelig pasient med angst og depresjon etter traumatisert oppvekst, trenger legemiddelbehandling i tillegg til psykoterapi. Hun har reagert med parestesier på SSRI. Bruker nå amitriptylin (Sarotex), med begrenset effekt. Psykiater ønsker å prøve lamotrigin (Lamictal) og etterspør informasjon om klinisk erfaring med lamotrigin på denne indikasjonen og vedrørende evt. risiko for avhengighet.

Svar: Effekt av lamotrigin ved unipolar depresjon er undersøkt i flere studier og en utredning fra et svensk legemiddelinformasjonssenter, fra 2005, refererer til tre publiserte og tre upubliserte placebokontrollerte studier. De publiserte studiene var små, men de seks studiene tilsammen inkluderte over 1000 pasienter. Utredningen konkluderer med at ingen av disse studiene viste signifikante forskjeller mellom lamotrigin og placebo (1). To av studiene viste imidlertid statistisk signifikant effekt av lamotrigin på én depresjonsskala, CGI-S (clinical global impressions scale), men ikke på HAM-D (Hamilton rating scale for depression), og MADRS (Montgomery-Asberg Depression rating scale) (2-3). HAM-D og MADRS synes å være de mest brukte depresjonsskalaene (4-5). I disse to studiene var lamotrigin eller placebo lagt til behandling med fluoksetin respektive paroksetin og varigheten av studiene var 6 respektive 9 uker (2-3).

I en nylig publisert åpen, randomisert studie fikk 34 pasienter med behandlingsresistent unipolar depresjon tillegg av enten lamotrigin eller litium til antidepressiv behandling. Studien pågikk i 8 uker. Begge tilleggsbehandlingene ga klinisk, men ikke statistisk, signifikant reduksjon på HAM-D (6). Det er i tillegg til de nevnte studiene publisert flere små og åpne studier som har undersøkt effekten av å legge til lamotrigin til antidepressiv behandling ved behandlingsresistent unipolar depresjon (7-9). I alle disse studiene har man funnet positiv effekt på ulike depresjonsskalaer. Statistisk signifikans er vist i én studie (7), men her har man verken brukt HAM-D, MADRS eller CGI-S. Artikkelforfatterne konkluderer stort sett med at lamotrigin har en lovende effekt på depresjon, men at det er behov for store, kontrollerte og randomiserte studier (7-9).

Siden man i studiene har brukt ulike depresjonsskalaer som effektmål er det vanskelig å sammenligne resultater. Studiene er i tillegg små og av varierende kvalitet.

En oversiktsartikkel fra i år anbefaler at deprimerte pasienter med bipolar lidelse som allerede bruker lamotrigin kan bruke dette som et alternativ til antidepressiva (10). Artikkelen omtaler ellers ikke dokumentasjon for lamotrigin ved depresjon.

Ved søk i tilgjengelig litteratur har vi ikke funnet artikler som undersøker lamotrigin sin effekt ved angst. I en av de tidligere nevnte studiene nevnes at symptomer på angst var statistisk signifikant redusert etter at lamotrigin var lagt til antidepressiv behandling (7). Det kan også nevnes at angst er rapportert som en bivirkning av lamotrigin, med en insidens på 5% (11).

Vi har ikke funnet holdepunkter for at lamotrigin er forbundet med avhengighet.

Konklusjon
Effekten av lamotrigin ved unipolar depresjon, oftest som tilleggsmedikament til antidepressiva, er undersøkt i flere studier. Studiene er små og ikke alle er placebokontrollert. Lamotrigin har vist effekt målt ved endring av ulike depresjonsskalaer, men effekten har stort sett ikke vært statistisk signifikant. Det er behov for store, randomiserte og dobbeltblindede studier for å kunne avklare hvorvidt lamotrigin har effekt på unipolar depresjon. Lamotrigin ved angst er ikke spesielt studert. Det er ikke holdepunkter for at lamotrigin skaper avhengighet.

Referenser:
  1. Drugline database (Sverige) 2005; spm.nr. 21984.
  2. Barbosa L et al. A double blind, randomized, placebo-controlled trial of augmentation with lamotrigine or placebo in patients concomitantly treated with fluoxetine for resistant major depressive episodes. J Clin Psychiatry 2003; 64(4): 403-7.
  3. Normann C et al. Lamotrigine as adjunct to paroxetine in acute depression: a placebo-controlled, double-blind study. J Clin Psychiatry 2002; 63(4): 337-44.
  4. Norges forskningsråd. Behandling av depresjon i allmennpraksis. Konsensuskonferanse, 9-10. november 1999. http://www.lfts.no/filestore/depresjoner.pdf
  5. Demyttenaere K, De Fruyt J. Getting what you ask for: on the selectivity of depression rating scales. (abstract). Psychoter Psychosom 2003; 72(2): 61-70.
  6. Schindler F, Anghelescu IG. Lithium versus lamotrigine augmentation in treatment resistant unipolar depression: a randomized, open-label study. Int Clin Psychopharmacol 2007; 22(3): 179-82.
  7. Gutierrez RL et al. Lamotrigine augmentation strategy for patients with treatment-resistant depression. CNS Spectr 2005; 10(10): 800-5.
  8. Rocha FL, Hara C. Lamotrigine augmentation in unipolar depression. Int Clin Psychopharmacol 2003; 18(2): 97-9.
  9. Gabriel A. Lamotrigine adjunctive treatment in resistant unipolar depression: an open, descriptive study. (abstract). Depress Anxiety 2006;23(8):485-8.
  10. Ettinger AB, Argoff, CE. Use of antiepileptic drugs for nonepileptic conditions: psychiatric disorders and chronic pain. Neurotherapeutics 2007; 4: 75-83.
  11. Klasco RK (Ed): Lamotrigine (Drug Evaluation). DRUGDEX® System (electronic version). Thomson MICROMEDEX, Greenwood Village, Colorado, USA. Available at: http://www.thomsonhc.com (22.08.2007).