Homozygot Leidenmutasjon og prevensjon
Fråga: En legestudent har lest svar fra RELIS angående heterozygot Leidenmutasjon og prevensjon og lurer på om det samme gjelder for homozygot Leidenmutasjon som for heterozygot vedr. gestagen-prevensjonsmidler.
Svar: Heterozygot APC-resistens (Leidenmutasjon) er vanlig i Norge, og ser ut til å foreligge hos ca. 7% av befolkningen. Den innebærer at risikoen for venøs trombose er 5-10 ganger høyere enn vanlig. Den langt sjeldnere homozygote form forekommer antakelig hos ca. 0,1% av den norske befolkning. Homozygot APC-resistens medfører antakelig en tromboserisiko av samme grad som de klassiske trombofilier, som skyldes heterozygot betinget mangel på antitrombin, protein C eller protein S. Tromboserisikoen for dem som er rammet av disse er ca. 30-100 ganger større enn for den vanlige befolkning. Påvisning av heterozygot APC-resistens hos en person som har venøs tromboembolisme indiserer ikke forlenget antikoagulasjonsbehandling, men påvisning av homozygot APC-resistens vil vanligvis indikere langvarig behandling med antikoagulerende midler (1).
Homozygot APC-resistens er en kontraindikasjon mot p-piller, selv om kvinnen ikke har hatt trombose, og er indikasjon for tromboseprofylakse ved graviditet (1).
I case-control-studier er odds ratio for venøs tromboembolisme (dyp venetrombose og lungeemboli) beregnet å være 3-16 for heterozygote sammenlignet med ikke-bærere av Leidenmutasjon, og opp til 79 for homozygote sammenlignet med ikke-bærere (2).
I siste RELIS-utredning angående Leidenmutasjon og prevensjon (3) har man frarådet bruk av gestagenpreparater (minipiller) med 3. generasjons gestagener, desogestrel i Norge, ved heterozygot Leidenmutasjon. Det er videre angitt at tilgjengelige data ikke tyder på økt koagulasjonsaktivitet ved bruk av minipiller som inneholder 2. generasjons gestagener, og disse (noretisteron, lynestrenol og levonorgestrel) anbefales derfor. Levonova hormonspiral og Jadelle implantat inneholder levonorgestrel og kan brukes til kvinner med Leidenmutasjon.
Implanon implantat inneholder etonogestrel, som er identisk med den aktive metabolitten av desogestrel. Basert på nevnte informasjon om desogestrel bør dette unngås hos kvinner med Leidenmutasjon.
Medroksyprogesteron (Depo-Provera p-sprøyte) bør kun brukes dersom ikke annen prevensjon er egnet da dette preparatet har vist seg å redusere benmineraltettheten og osteoporose kan ikke utelukkes som konsekvens av dette.
Ved søk i tilgjengelige litteratur finner vi ikke ytterligere informasjon om homozygot Leidenmutasjon og spesielle forholdsregler ved prevensjon enn de som gjelder for Leidenmutasjon generelt, og den heterozygote formen spesielt, som altså forekommer hyppigere. Det har vist seg at tromboserisiko er høyere ved homozygot Leidenmutasjon sammenlignet med den heterozygote formen, men dette innebærer ikke ulike anbefalinger med hensyn til gestagen-prevensjonsmidler.
Konklusjon
Det foreligger ikke dokumentasjon på at bruk av de gestagen-prevensjonsmidlene (med 2. generasjons gestagener) som er anbefalt for kvinner med heterozygot Leidenmutasjon kan ytterligere øke risikoen for tromboembolisme ved homozygot Leidenmutasjon. Vi anser dermed at anbefalingene vedrørende heterozygot Leidenmutasjon og gestagen-prevensjonsmidler gjelder også for den homozygote formen.
- Abildgaard Ulrich. Aktivert protein C-resistens og trombose. Tidsskr Nor Lægeforen 1998; 118: 3584.
- Juul K et al. Factor V Leiden and the Risk for Venous Thromboembolism in the Adult Danish Population. Annual of internal medicine 2004; 140: 330-7.
- RELIS database 2006; spm.nr. 3731, RELIS Vest.