Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Bupropion som antidepressivt legemiddel



Fråga: Kvinnelig pasient med depresjon. Behandles med psykoterapi, og har prøvd en rekke legemidler: citalopram, mirtazapin (Remeron), venlafaksin (Efexor), duloksetin (Cymbalta), moklobemid (Aurorix). Har hatt usikker effekt, men fungerer nok bedre med enn uten legemidler. Når hun brukte moklobemid fikk hun energitap/svakhetsfølelse som er beskrevet som bivirkning i Felleskatalogen. I tillegg har hun tidligere fått vektøkning av antipsykotika, nå seponert. Hun er bekymret for vektøkning, og hun er til dels suicidal. Legen tenker på om Wellbutrin (bupropion) kan være et alternativ. Ønsker informasjon om dette legemiddel mht evt. vektøkning som bivirkning, intoksikasjonsfare (pga hennes suicidal-tendens) og hvilken type depresjon dette legemiddel har best effekt ved.

Svar: Bupropion er en selektiv hemmer av neuronalt reopptak av katekolaminer (noradrenalin og dopamin) med minimal effekt på reopptak av serotonin. Den inhiberer heller ikke monoamninoksidaser (1). Bupropion er tidligere i år blitt godkjent som antidepressivt legemiddel i Norge (Wellbutrin Retard), men har i lang tid vært brukt på denne indikasjonen i andre land (2). Bupropion er også godkjent til røykeavvenning (Zyban). Sikkerhetsprofilen for bupropion er noe forskjellig fra SSRI og SNRI ettersom virkningsmekanismen er ulik (2).

Påvirkning på vekt
Bupropion synes å sjeldnere gi vektøkning enn SSRI/SNRI (2). I preparatomtalen er anoreksi oppgitt som en vanlig bivirkning (1). En annen kilde angir at bupropion gir påvirkning på vekten hos 3-23% av pasientene. I 3 placebokontrollerte studier med pasienter som hadde affektiv sykdom opplevde 23% av pasientene som brukte bupropion vekttap på mer enn 5 pounds (ca. 11 kg). I placebogruppen var det 11% som fikk tilsvarende vekttap. I en tilsvarende placebokontrollert studie var det henholdsvis 19% (bupropion-gruppen) og 6% (placebogruppen) av pasientene som gikk ned minst 5 pounds i vekt (3). I en kommentar (4) til en oversiktsartikkel (5) refererer man til at i 4 av 5 placebokontrollerte studier med bupropion fant redusert vekt hos pasientene, mens i den siste studien fant man ingen påvirkning på vekt. Man konkluderer med at bupropion snarere gir vekttap enn vektøkning (4). Det er publisert én kasusrapport der bupropion førte til vektøkning pga "carbohydrate craving" (3).

Fare for intoksikasjon/suicid
Det er rapportert om suicidal oppførsel, spesielt i løpet av de første månedene etter oppstart av behandling med bupropion. Pasienter med tidligere suicidale tendenser har en økt risiko (3), og bør monitoreres nøye under behandlingen (1). For barn og ungdommer synes det å være en sammenheng mellom antidepressiv behandling og suicid (3). Statens Legemiddelverk har fremhevet dette i forhold til oppdatering av informasjon i norske preparatomtaler for de legemidlene dette gjelder (6). Sammenhengen mellom suicid og bruk av antidepressiva er uavklart for voksne pasienter (3). Ut fra klinisk erfaring med all antidepressiv behandling er det imidlertid kjent at risikoen for selvmord kan øke i den tidlige fasen av rekonvalesensen (6).

I tillegg til symptomer som oppstår som bivirkninger, inkludert krampeanfall, har overdoseringer av bupropion resultert i symptomer som døsighet, bevisstløshet og/eller EKG-forandringer som ledningsforstyrrelser (inkudert QRS-forlengelse), arytmier og takykardi. De fleste pasienter som har tatt overdose kom til seg selv igjen uten varige mén, men dødsfall i forbindelse med massiv overdose er rapportert i sjeldne tilfeller (1). En kilde omtaler bupropion som relativt sikkert og lite toksisk ved overdose, men det må tas hensyn til risikoen for kramper (7).

Effekt av bupropion (Wellbutrin Retard)
Wellbutrin Retard er godkjent ved depressive episoder og har i vist sammenlignbar effekt med andre antidepressiva (2,3,7). Til grunn for den norske/europeiske godkjenningen ligger tre korttidsstudier av 8-10 ukers varighet og en ettårig, placebokontrollert langtidsstudie med ca. 400 pasienter. Mer detaljert omtale av disse studiene er gitt i legemiddelanmeldelsen (2).

Konklusjon
Bupropion (Wellbutrin) har vist antidepressiv effekt som er sammenlignbar med øvrige antidepressiva. Bupropion synes ikke å være assosiert med vektøkning, snarere med vektreduksjon. Faren for intoksikasjon er begrenset og mindre enn f.eks for tricykliske antidepressiva. Det foreligger en risiko for suicidal atferd i oppstartsfasen av behandling med bupropion, spesielt hos pasienter med tidligere suicidale tendenser. Det anbefales nøye monitorering ved bruk av bupropion hos slike pasienter.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Wellbutrin Retard. http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: 02.05.2007).
  2. Statens legemiddelverk. Legemiddelanmeldelse Wellbutrin Retard. http://www.legemiddelverket.no/upload/legemiddelanmeldelseWELLBUTRIN_Retard_070529.pdf (10.05.2007).
  3. Klasco RK (Ed): bupropion (Drug Evaluation). DRUGDEX® System (electronic version). Thomson MICROMEDEX, Greenwood Village, Colorado, USA. Available at: http://www.thomsonhc.com (10.10.2007).
  4. Zimmerman M et al. Dr. Zimmerman and collegues reply- Weight gain, sexual dysfunction and bupropion. J Clin Psychiatry 2005; 66(10): 1336-9.
  5. Zimmerman M et al. Why isn´t bupropion the most frequently prescribed antidepressant? J Clin Psychiatry 2005; 66(5): 603-10.
  6. Statens Legemiddelverk. Nytte/risiko-forholdet revurdert for paroksetin (Seroxat m.fl.) på EU-nivå. http://www.legemiddelverket.no/templates/InterPage____18402.aspx (15.07.2005).
  7. Foley KF et al. Bupropion: pharmacology and therapeutic applications. (Abstract). Expert Rev Neurother 2006; 6(9): 1249-65.