Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Kryssallergi og H2-blokker



Fråga: Lege på poliklinikk har utredet en ung kvinne som fikk en sannsynlig anafylaktisk reaksjon i Tyrkia etter inntak av en tablett Axid 300 mg (nizatidin), kjøpt på et tyrkisk apotek, en H2-reseptorantagonist. Ikke markedsført i Norge. Tablettene ligner mest på Nizax fra Actavis. Produsent av de aktuelle tablettene synes å være Ako (emballasje/pakningsvedlegg på tyrkisk). Lege ser også anafylaksi er nevnt som sjelden bivirkning til Nizax (fra Actavis). Pasienten hadde positiv hudprikktest på en oppslemming av tabletten. Planlegger å sette opp en histamin-release test også på Axid. Legen lurer på om det er kjent kryssreaksjon med andre H2-antagonister. Går det an å angi grad av slik kryssreaksjon mot "våre" H2-antagonistert som ranitidin og cimetidin? Kan det være spesielle forhold med denne produsentens niazitidin-tablett?

Svar: Hypersensitivitetsreaksjoner ved bruk av H2-antagonister er generelt sjeldne, og dette er vanligvis godt tolererte legemidler som i tillegg er forsøkt i behandling av urtikaria (1). Det finnes flere enkeltstående rapporter om hypersensitivitet, som hyppigst har involvert ranitidin. I de fleste tilfellene har det i forløpet vært negativ hud- og peroral provokasjonstest i forhold til andre H2-antagonister og protonpumpehemmere (2). En kilde angir kryssreaksjon mellom ranitidin og nizatidin, men påfølgende vellykket behandling med famotidin (3)

Det finnes en kasusbeskrivelse av en 59 år gammel kvinne som fikk tegn på hypersensitivitet 30-40 minutter etter en dose med nizatidin. Tegn og symptomer inkluderte akutt urtikaria, odynophagi, laryngeal stridor med angioødem i leppe og tunge, svimmelhet og hypotensjon. Ny peroral eksponering (provokasjon) bekreftet nizatidin som årsak (4).

Søketermene: "Cross sensitivity reaction and ranitidine, famotidine, nizatidin og cimetidin" gav ingen treff i WHO bivirkningsdatabase (5). *) WHO understreker at datauttrekk fra bivirkningsdatabasen ikke representerer WHOs offisielle syn og at dataene ikke er homogene med tanke på innsamling gjennom spontanrapporteringssystemet eller dokumenterer en sikker sammenheng mellom det aktuelle legemiddelet og bivirkningen.

Innenfor gruppen histamin H2-antagonistene så har famotidin, nizatidin og ranitidin relativt lik kjemisk struktur, mens cimetidin skiller seg ut med en guanidinenhet (6).
Mulighet for kryssallergi mellom nizatidin og ranitidin kan ifølge en kilde skyldes en spesifikk kjemisk strukturlikhet mellom disse to som ikke deles av famotidin (3).

Hjelpestoffer i Nizax (7) er:

Kapsler 150 mg:
Pregelatineret stivelse, dimeticon, magnesiumstearat, gelatine, majstivelse.
Farvestoffer: Gul/sort jernoxid (E172), titandioxid (E171).

Kapsler 300 mg:
Pregelatineret stivelse, povidon, carmellosenatrium, dimeticon, talcum, gelatine,
majsstivelse.
Farvestoffer: Rød/gul/sort jernoxid (E172), titandioxid (E171)

En produsent relatert kilde (8) gir følgende opplysninger om Axid®: "has a bitter taste and mild sulfur-like odor. Each Pulvule®(capsule) contains for oral administration gelatin, pregelatinized starch, dimethicone, starch, titanium dioxide, yellow iron oxide, 150 mg (0.45 mmol) or 300 mg (0.91 mmol) of nizatidine, and other inactive ingredients. The 150-mg Pulvule also contains magnesium stearate, and the 300-mg Pulvule also contains croscarmellose sodium, povidone, red iron oxide, and talc".

En nyttig kilde angir en oversikt over de hjelpestoff i farmasøytiske preparat som har vært assosiert med bivirkninger (9).

Konklusjon
Det foreligger per idag meget begrenset dokumentasjon mht til risiko for kryssallergi mellom ulike H2-antagonister. Dette gjør det vanskelig å gradere risiko for de ulike individuelle substansene. En kilde angir en mulig høyere risiko for ranitidin og nizatidin. Det kan imidlertid ikke helt utelukkes at hjelpestoffer i enkelte preparater kan være årsak til hypersensitivitet, og dette gjør bivirkningsdiagnostikken mer komplisert. Det finnes imidlertid andre legemiddelgrupper (f.eks. protonpumpehemmere) med overlappende indikasjon som kan være alternativer hos pasienter som har reagert med hypersensitivitet på H2-antagonister.

Referenser:
  1. RELIS database 2004; spm.nr. 2913, RELIS Vest.
  2. Demirkan K et al. Anaphylactic Reaction to Drugs Commonly Used for Gastrointestinal System Diseases: 3 Case Reports and Review of the Literature. J Investig Allergol Clin Immunol 2006; Vol. 16(3): 203-209.
  3. Cross-allergy to ranitidine and nizatidine. Allergy 2000; 55(7): 682.
  4. Mira-Perceval JL et al. Nizatidine anaphylaxis. J Allergy Clin Immunol. 1996 Mar;97(3):855-6.
  5. Søk WHO bivirkningsdatabase 16.10.07.
  6. Claesson A, Danielsson B, Svensson U. Lakemedelskemi. 2005; 202-203.
  7. PRODUKTRESUMÉ for Nizax, kapsler, hårde. Lægemiddelstyrelsen, Danmark. Oppdatert. 23. maj 2005.
  8. AXID® http://www.rxlist.com/cgi/generic/nizat.htm
  9. Fusier I, Tollier C, Husson MC. Medicines containing pharmaceutical excipients with known effects: a French review. Pharm World Sci. 2003 Aug;25(4):152-5.