Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Bytte fra perfenazin depotinjeksjon til tabletter



Fråga: En pasient står på Trilafon dekanoat (perfenazin dekanoat) 108 mg/ml, dose 2 ml hver 14. dag. Pasienten skal nå over på Trilafon tabletter (perfenazin). Hva tilsvarer depot-dosen i tablettform? Spørsmål fra sykepleier ved voksenpsykiatrisk klinikk.

Svar: 108,2 mg perfenazin dekanoat tilsvarer 78,3 mg perfenazin rent virkestoff (1a). Den aktuelle pasienten får dermed 156,6 mg perfenazin hver 14. dag i form av depotinjeksjoner.

Fentiaziner absorberes godt fra GI-traktus og fra parenterale administrasjonssteder. Av en oralt administrert dose vil 60-70 % gjennomgå førstepassasje metabolisme og enterohepatisk resirkulering. Biologisk tilgjengelighet er ca 20 % ved peroral administrasjon (1b). Rent teoretisk skulle dette tilsi at inntil en femdobling av dosen (virkestoff) kan være nødvendig ved overgang fra injeksjoner til tabletter.

Produsenten av Trilafon i Norge har ikke detaljert informasjon om gjennomføring av et slikt bytte, men refererer til internasjonalt pakningsvedlegg for Trilafon. Her er det angitt at perfenazin dekanoat injeksjon er mer potent enn orale formuleringer, og at like eller høyere doser derfor må brukes når pasienten blir overført fra depotinjeksjoner til peroral behandling. Samtidig anbefales en gradvis reduksjon til minste effektive perorale vedlikeholdsdose (2). Ved kontakt med spesialistmiljø får vi opplyst at klinisk praksis er å beholde den samme dosen (virkestoff) og dele opp i dagsdoser og passende intervall i løpet av dagen (3).

Perfenazin metaboliseres av det genetisk polymorfe CYP2D6-enzymet og clearance av perfenazin er relatert til den genetisk bestemte aktiviteten til CYP2D6 (4). Førstepassasje metabolismen vil også trolig kunne påvirkes av den medfødte enzymaktiviteten, og være medbestemmende for hvilken tablettdose som er passelig.

Det ble sett i en mindre studie (n=12) at perfenazin kan bli frisatt fra de intramuskulære depotinjeksjonene i flere måneder etter at injeksjonene er avsluttet (5). Dette gjør det vanskelig å forutsi den totale mengden perfenazin i kroppen i overgangsperioden. Det anbefales å overvåke pasientens serumkonsentrasjoner av perfenazin og slik få den totale konsentrasjonen av perfenazin fra tabletter og den gjenværende frigjøringen fra depotinjeksjonen.

Konklusjon
108,2 mg perfenazin dekanoat tilsvarer 78,3 mg perfenazin rent virkestoff. Det er ikke funnet eksakte beskrivelser av hva depot-doser tilsvarer i tablettform, men oral dosering vil sannsynligvis ligge likt eller inntil 5 ganger høyere enn perfenazin dekanoat. I en overgangsfase vil det fortsatt bli frigitt perfenazin fra tidligere depotinjeksjon. Serumkonsentrasjonsmålinger anbefales.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) a: Trilafon dekanoat (Sist endret: 21. februar 2007), b: Trilafon (Sist endret: 27. mars 2007). http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler.
  2. Drug Safety Officer. Schering Plough. Internasjonalt pakningsvedlegg. Pers.medd. 05. des 07.
  3. Farmasøyt. Haukeland sykehusapotek. Pers.medd. 12. desember 2007.
  4. Eiermann B (red.). Janusinfo - Swedish Finnish Interaction X-referencing. http://drugdb.janusinfo.se/sfinx/interactions/index_menus.jsp.Janusinfo. Interaksjoner.
  5. Dencker SJ et al. A long-term cross-over pharmacokinetic study comparing perphenazine decanoate and haloperidol decanoate in schizophrenic patients. Psychopharmacology 1994; 114: 24-30.