Antidepressiva og bivirkninger
Fråga: Kvinne f.1959, mangeårig depresjon Mens hun brukte venlafaksin (Efexor) fikk hun et cerebralt insult, blodpropp. Fikk påvist hypertoni. Blodtrykket er nå velregulert vha enalapril, normotensiv. Hun bruker escitalopram (Cipralex), men sliter med bivirkninger i form av vektøkning og nedsatt libido. Hun ønsker derfor et alternativt antidepressivum. Vurderer bupropion (Wellbutrin) eller duloksetin (Cymbalta). Det står i FK at bupropion kan gi hypertoni, vet RELIS mer om dette? Likeså bør man være forsiktig med duloksetin. Kjenner RELIS til mer konkrete retningslinjer/farevurderinger? Fra en allmennpraktiker.
Svar: Bupropion og hypertensjon
Bupropion i følge preparatomtalen viste ingen signifikant blodtrykksstigning hos ikke-deprimerte pasienter med hypertensjon grad I. I klinisk praksis er hypertensjon, som i noen tilfeller kan være alvorlig og kreve akutt behandling, imidlertid rapportert hos pasienter som får bupropion. Dette er sett hos pasienter med eller uten pre-eksisterende hypertensjon. "Baseline" blodtrykk bør registreres ved oppstart av behandlingen, og etterfølgende målinger bør utføres, særlig hos pasienter med pre-eksisterende hypertensjon. Seponering av legemidlet bør vurderes dersom en klinisk signifikant blodtrykksstigning observeres (1).
Duloksetin og hypertensjon
Duloksetin har hos noen pasienter vært forbundet med økt blodtrykk og klinisk signifikant hypertensjon. Dette kan skyldes den noradrenerge virkningen av duloksetin. Tilfeller av hypertensiv krise er rapportert med duloksetin, særlig hos pasienter med allerede eksisterende hypertensjon. Hos pasienter med kjent hypertensjon og/eller hjertesykdom, anbefales derfor blodtrykksmonitorering, særlig i løpet av første behandlingsmåned. Duloksetin bør brukes med forsiktighet hos pasienter med tilstander der økt hjertefrekvens eller blodtrykksstigning kan medføre risiko. Forsiktighet skal videre utvises når duloksetin anvendes samtidig med legemidler som kan redusere dets metabolisme. Hos pasienter som erfarer en fortsatt økning i blodtrykk under duloksetinbehandling, bør dosereduksjon eller gradvis seponering vurderes. Behandling med duloksetin bør ikke initieres hos pasienter med ukontrollert hypertensjon (2).
Antidepressiva og hypertensjon
I et systematisk gjennomgang av randomiserte kontrollerte studier som er publisert fra 1967 til mai 2005 fikk pasienter med kardiovaskulære sykdommer eller med risikofaktorer for disse sykdommene fire ulike behandlinger mot depresjon: SSRI, trisykliske antidepressiva, andre aktive behandlinger og placebo. Ingen signifikante forskjeller mht kardiovaskulære bivirkninger, b.a. hypertensjon, ble funnet mellom SSRI- og placebogruppen (3).
Antidepressiva og vektøkning
Vektøkning av SSRI er rapportert i flere kilder og er utredet flere ganger tidligere av RELIS. Paroksetin ser ut til å være assosiert med større tendens til vektøkning enn andre SSRI. Fluoksetin og sertralin er i mindre grad assosiert med vektøkning som bivirkning. Venlafaksin, reboksetin, bupropion og nefazodon regnes som nærmest vektnøytrale (4).
Antidepressiva og seksual dysfunksjon
SSRIer er den klassen av antidepressiva hvor flest opplever redusert sexlyst og antagelig er insidensen den samme blant de enkelte stoffene i gruppen. Bupropion, nefazodon og mirtazapin er mindre hyppig assosiert med denne bivirkningen. I en undersøkelse av Modell og medarbeidere fant de at 27 % av pasientene på SSRI ikke opplevde noen negativ effekt på seksuallysten mens 86 % av pasientene på bupropion ikke opplevde noen bivirkninger av denne typen. Dette forklares ut fra at bupropion øker noradrenerg og dopaminerg aktivitet i CNS, og at den dopaminerge effekten kan bidra til økt seksuallyst. I den samme undersøkelsen sa 77 % av pasientene på bupropion at de hadde opplevd økt seksuallyst (5).
Interaksjon med enalapril
Ingen kjente interaksjoner ble funnet mellom enalapril og SSRI, bupropion eller duloksetin. Generelt kan psykofarmaka gi ortostatisk blodtrykksfall som bivirkning og ved samtidig behandling med blodtrykksenkende midler bør pasienten monitoreres mht dette (6).
Konklusjon
Hos den aktuelle pasienten vil SSRI muligens være den mest trygge gruppen blant antidepressiva med hensyn til hypertensjon. Vektøkning og seksual dysfunksjon på den andre siden ser ut til å være klasseeffekt av SSRI, men sertralin er i mindre grad assosiert med vektøkningen og kan forsøkes som et alternativ. Bupropion har fordelen av å ikke være assosiert med vektøkning eller nedsatt libido, men kan være ugunstig med hensyn til risiko for økt blodtrykk. Duloksetin er i større grad assosiert med økt risiko for forverring av hypertensjon og ved valg av disse bør bupropion foretrekkes, og tettere blodtrykksmonitorering anbefales. RELIS finner ikke mer konkrete retningslinjer/farevurderinger ift dette.
- Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Wellbutrin. http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: 02.05.2007).
- Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Cymbalta. http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: 8/2007).
- Swenson JR et al. Adverse cardiovascular events in antidepressant trials involving high-risk patients: a systematic review of randomized trials. Can J Psychiatry. 2006 Dec;51(14):923-9.
- RELIS database 2008; spm.nr. 3559, RELIS Sør.
- RELIS database 2003; spm.nr. 402, RELIS Øst.
- Drug interactions. http://www.subscriberx.com/iqhealth/druginfostart.html.