Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Søvnløshet som bivirkning av klorprotiksen



Fråga: Tenåring medisineres med atomoksetin (Strattera) og metylfenidat (Ritalin) - nylig målt serumkonsentrasjon pent innenfor referanseområde. I en ukes tid har pasienten også fått klorprotiksen (Truxal). Har nå "mistet søvnen" sammenfallende i tid med bruk av Truxal. En natt med noen timer søvn vekslende med en helt søvnløs natt, nå sist 2 søvnløse netter før en natt med noe søvn. Sammenheng? Spørsmål fra spesialist.

Svar: Klorprotiksen er et høydose neuroleptikum med sedative egenskaper og en rekke indikasjoner (1).

Søvnforstyrrelser er vanlig ved psykiske lidelser. Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell oppgir at nyere antipsykotika kan benyttes ved søvnforstyrrelser knyttet til psykotiske tilstander, sterk uro eller bipolar lidelse, mens levomepromazin og andre høydoseantipsykotika bør unngås. Begrunnelse for dette er ikke oppgitt (2).

Bivirkninger
Oversedasjon og døsighet er den vanligste bivirkningen av nevroleptika (3). I en eldre preparatomtale er det oppgitt at det finnes rapporter på at klorprotiksen har forårsaket sentralnervøse effekter som insomni og hyperaktivitet (4). I WHOs bivirkningsdatabase finnes det to rapporter der det er mistenkt at barn (en gutt 14 år, et ukjent) har opplevd "sleep disorder" som bivirkning av klorprotiksen, men detaljer om disse tilfellene er ikke tilgjengelige og årsakssammenhengen er usikker (5). Atomoksetin og metylfenidat har hhv. søvnforstyrrelser og søvnløshet som kjente og vanlige bivirkninger (6,7).

Interaksjonsmuligheter
Klorprotiksen deler nedbrytningsenzymer med en rekke stoffer. Dette medfører gjensidig påvirkning av serumnivåer. Klorprotiksen vil således øke serumnivåer av trisykliske antidepressiva, antiepileptika, antihypertensiva, betablokkere og antikoagulantia (1). Dette er stoffer som metaboliseres av CYP2D6. Også atomoksetin metaboliseres av dette enzymet (3). Dersom atomoksetin og klorprotiksen konkurrerer om nedbrytning via CYP2D6 vil dette teoretisk sett kunne gi økt plasmakonsentrasjonen av atomoksetin og/eller klorprotiksen. Økt plasmakonsentrasjon av atomoksetin kan gi økt risiko for bivirkninger som søvnforstyrrelser. En interaksjon mellom disse substansene er imidlertid ikke funnet beskrevet i litteraturen.

Forstyrring av døgnrytme
Det er rapportert forstyrret circadiansk hvile-aktivitetsyklus hos en 54 år gammel kvinne med demens 10 dager etter oppstart med et annet klassisk nevroleptikum, haloperidol. Dysrytmien varte i over 2 måneder. Haloperidoldosen ble gradvis redusert og til slutt byttet til det atypiske nevroleptikumet klozapin på grunn av ekstrapyrimidale symptomer. To uker etter dette ble hvile-aktivitetssyklus brått normalisert. Tilsvarende syklusnormalisering er sett ved bruk av klozapin hos scizofrene pasienter. Det er foreslått at klozapins antagonisme av 5-HT7 serotoninreseptorer er involvert. Forfatterne påpeker muligheten for at det som oppfattes som sykdomsrelatert arytmisitet i døgnrytme hos schizofrene og alzheimerspasienter kanskje kan forverres ved bruk av konvensjonelle nevroleptika (8).

Konklusjon
For klorprotiksen finnes kun rapporter om insomni nevnt i en eldre produktomtale, samt to rapporter på søvnforstyrrelse hos barn i WHOs bivirkningsdatabase. Det er teoretisk mulighet for en interaksjon mellom klorprotiksen og atomoksetin, og serumkonsentrasjonsmåling av atomoksetin kan vurderes. Haloperidol er rapportert å gi forstyrret døgnrytme hos en kvinne, reversert med klozapin. I det aktuelle tilfellet kjenner vi ikke indikasjon for klorprotiksen, men det kan vurderes om bytte til et atypisk antipsykotikum kan være egnet.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Truxal. http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: 11. oktober 2007).
  2. Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell. T5.2.3. Søvnforstyrrelser ved psykiske lidelser. http://www.legemiddelhandboka.no/ (29. april 2008).
  3. Aronson JK, editor. Meyler's side effects of drugs 2006; 15th ed.; vol.4: 2461.
  4. Klasco RK (Ed): Chlorprothixene (Drug Evaluation). DRUGDEX® System (electronic version). Thomson MICROMEDEX, Greenwood Village, Colorado, USA. Available at: http://www.thomsonhc.com (28. april 2008).
  5. Verdens Helseorganisasjon (WHO). Bivirkningsdatabase, søk 29.april 2008.
  6. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Strattera. http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: 12. oktober 2007).
  7. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Ritalin. http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: 25. september 2006).
  8. Wirz-Justice A et al. Haloperidol disrupts, clozapine reinstates the circadian rest-activity cycle in a patient with early-onset alzheimer disease. Alzheimer Dis Assoc Disord. 2000;14(4):212-5.