Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Bivirkninger etter langtidsbruk av lamotrigin



Fråga: Privatpraktiserende psykiater har et spørsmål før oppstart med lamotrigin (Lamictal) som stabiliserende antidepressiv behandling. Hva vet man om bivirkninger av langtidsbruk for dette preparatet?

Svar: I preparatomtalen til Lamictal finnes ingen oppdeling av bivirkninger som oppstår etter kort- respektive langtidsbruk. Hudbivirkninger, oftest makulopapulære, angis å vanligvis opptre i løpet av de første behandlingsmånedene, men kan også opptre senere (1). Nyere data har vist en mulig økt risiko for selvmord ved bruk antiepileptika, inkludert lamotrigin. Dette gjelder også pasienter som bruker disse legemidlene på andre indikasjoner enn epilepsi. Saken er under utredning av europeiske legemiddelmyndigheter (2-3).

Ved søk i tilgjengelig litteratur har vi funnet studier der lamotrigin er brukt fra ett til seks år, på ulike indikasjoner. En av studiene omhandler spesifikt langtidstolerabilitet av lamotrigin ved epilepsi. Data i denne studien er basert på fortsettelses-studier av flere kliniske studier med kortere varighet. Pasientene fortsatte å bruke lamotrigin som monoterapi eller tilleggsbehandling i opp til 6 år. 248 pasienter hadde brukt lamotrigin i minst 5 år og ca 500 pasienter hadde brukt det i minst 6 måneder. De vanligste bivirkningene som var rapportert etter langtidsbruk var svimmelhet (54%), diplopi (36%), hodepine (34%) og ataksi (25%). Av alvorlige bivirkninger var utilsiktet skade hyppigst rapportert (2,7%). 28 pasienter trakk seg fra studien pga bivirkninger. I alle bivirkningstilfellene ble pasienten restituert uten ettervirkninger. Forfatterne konkluderer med at bivirkningene som var rapporterte i denne studien ikke var forskjellige i forekomst fra de som er rapportert i korttidsstudier (4). Vi har funnet tre andre studier, hvorav to var placebokontrollerte, som har undersøkt effekt og sikkerhet av lamotrigin ved bipolar lidelse, enten brukt alene eller i kombinasjon med litium. Varigheten av disse studiene var fra ett år til 18 måneder. I alle disse tre studiene var hodepine den hyppigst rapporterte bivirkningen. Andre hyppig rapporterte bivirkninger av lamotrigin var kvalme, infeksjon, utslett og somnolens (5-7). I en av studiene fant man at insidensen av bivirkninger hos de som brukt lamotrigin ikke var forskjellig fra placebogruppen (5).

Et oppslagsverk som omhandler legemiddelbivirkninger har et eget avsnitt med langtidseffekter av lamotrigin. Her er imidlertid kun referert til en kasusrapport der en pasient fikk psykomotorisk hemming etter brå seponering av lamotrigin som var brukt i 4 år (8).

Norsk legemiddelhåndbok gir en oppsummering av de vanligste bivirkningene av lamotrigin, uavhengig av behandlingstid. Her nevnes bl.a. tretthet, ataksi, svimmelhet, hodepine, kvalme og hudutslett (9).

Konklusjon
Bivirkninger som er rapporterte etter langtidsbruk av lamotrigin synes ikke å være vesentlig forskjellige fra de som oppstår etter kort tids behandling. I studier med lamotrigin med varighet over ett år er de hyppigst rapporterte bivirkningene hodepine, svimmelhet, kvalme, diplopi og utslett. Det er funnet en mulig økt risiko for selvmord ved bruk av antiepileptiske legemidler. Bivirkningsprofilen for lamotrigin ved epilepsi respektive bipolar lidelse synes ikke å være vesentlig forskjellige.

Referenser:
  1. Läkemedelsverket (Sverige). Preparatomtale (SPC) Lamictal. http://www.lakemedelsverket.se/upload/SPC_PIL/Pdf/humspc/Lamictal%20tablet%20soluble%20tablet.pdf (Sist endret: 25.05.2007). (Svensk preparatomtale brukes pga at norsk preparatomtale ikke er tilgjengelig for tiden).
  2. Statens legemiddelverk. Epilepsimedisiner og selvmordsrelaterte bivirkninger. http://www.legemiddelverket.no/templates/InterPage____66314.aspx (06.02.2008).
  3. Läkemedelsverket. Ökad risk för självmordsbeteende av epilepsiläkemedel. http://www.lakemedelsverket.se/Tpl/NewsPage____6969.aspx (04.02.2008).
  4. Faught E et al. Long-term tolerability of lamotrigine: data from a 6-year continuation study. Epilepsy Behav 2004; 5: 31-6.
  5. Goodwin G et al. A pooled analysis of 2 placebo-controlled 18-month trials of lamotrigine and lithium maintenance in bipolar I disorder. J Clin Psychiatry 2004; 65: 432-41.
  6. McElroy S et al. A 52-week, open-label continuation study of lamotrigine in the treatment of bipolar depression. J Clin Psychiatry 2004; 65: 204-10.
  7. Calabrese JR et al. A placebo-controlled 18-month trial of lamotrigine and lithium maintenance treatment in recently depressed patients with bipolar I disorder. J Clin Psychiatry 2003; 64: 1013-24.
  8. Aronson JK, editor. Meyler's side effects of drugs 2006; 15th ed.; vol.4: 1996.
  9. Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell. http://www.legemiddelhandboka.no/ (22.05.2008).