Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Ekvipotens av metadon og kodein



Fråga: Apotekfarmasøyt har fått spørsmål fra en lege angående en pasient som skal gå over fra behandling med metadon til kodein/paracetamol (Paralgin Forte). Pasienten bruker nå 120 mg metadon, hvilken dose kodein tilsvarer dette?

Svar: RELIS har tidligere svart på spørsmål om ekvipotens av opioidanalgetika (1). Denne utredning gir generelle kommentarer i forhold til dosering ved bytte mellom preparater og utredningen ble sendt til spørsmålsstiller.

I Micromedex gjengis en tabell over ekvipotente doser av ulike narkotiske analgetika. Her er både metadon og kodein tatt med. En peroral dose på 2,5 - 15 mg metadon tilsvarer en peroral dose på 180-200 mg kodein. 120 mg metadon vil etter denne omregningstabellen tilsvare omtrent 1500 - 9000 mg kodein (2).

Norsk legemiddelhåndbok har også en oversikt over ekvipotente doser av opioidanalgetika, men her er ikke kodein tatt med. Ekvipotent dose morfin og metadon er angitt og ved omregning fra metadon via morfin til kodein finner vi at 120 mg metadon tilsvarer ca 1500 - 2000 mg kodein (3).

Paralgin forte inneholder 30 mg kodein per tablett, i tillegg til 400 mg paracetamol. Preparatet Kodein inneholder 25 mg kodein per tablett (4). Den laveste omregnede dosen kodein som tilsvarer 120 mg er ca 1500 mg, noe som tilsvarer ca 50 tabletter Paralgin forte og ca 60 tabletter Kodein. Dette er doser som langt overstiger maksimalt anbefalte dose for begge preparater. Når det gjelder Paralgin Forte må det også tas hensyn til å ikke overskride maksimale dose av paracetamol.

Som omtalt i den nevte RELIS-utredningen er det store individuelle variasjoner i farmakokinetikk for de ulike opioidene og det er derfor vanskelig å omregne doser ved bytte av preparat. I tillegg må omregningstabeller regnes kun som veiledende (1). En vesentlig del av effekten av kodein skyldes omdannelse til morfin via CYP2D6. Denne metabolismen er genetisk betinget og individer kan være langsomme, normale eller raske omsettere av kodein (3). Virkningstiden for metadon og kodein ved peroral dosering er også litt forskjellig, henholdsvis 2-10 timer og 4-6 timer (2).

Konklusjon
Ut fra omregningstabeller synes en dose på 120 mg metadon tilsvare ca 1500 mg til 9000 mg kodein. Dette tilsvarer 50-60 tabletter av de kodeinpreparater som er tilgjengelige i Norge. Omregningstabeller er kun veiledende og det er store individuelle variasjoner i forhold til effekt av ulike preparater. I det aktuelle tilfellet anbefaler vi å starte med en dose kodein som er innenfor anbefalt doseringsområde for det preparat som velges, hvis det fortsatt er aktuelt å erstatte metadon med kodein.

Referenser:
  1. RELIS database 2006; spm.nr. 1794, RELIS Øst.
  2. Klasco RK (Ed): Narcotic analgesics comparative review (Drug Consult). DRUGDEX® System (electronic version). Thomson MICROMEDEX, Greenwood Village, Colorado, USA. Available at: http://www.thomsonhc.com (23.05.2008).
  3. Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell 2007:1165, 1176.
  4. Felleskatalog 2008: 789,1172.