Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Venlafaksin og forverring av migrene



Fråga: Lege har en pasient som har registrert markert forverring av migrene etter doseøkning av Efexor (venlafaksin). Vet RELIS noe om dette?

Svar: Ved søk i WHO`s bivirkningsdatabase* (1) er det 39 rapporter hvor bruk av Efexor er assosiert med migrene. Rapportene er fra 1995-2006, og på dosering på 375 mg (en rapport) eller lavere (øvrige). I syv av rapportene var det gjort vurdering av årsakssammenheng med possible = mulig som resultat.

*Datauttrekk fra bivirkningsdatabasen representerer ikke WHOs offisielle syn og dataene er ikke homogene med tanke på innsamling gjennom spontanrapporteringssystemet. De dokumenterer heller ikke en sikker sammenheng mellom det aktuelle legemiddelet og bivirkningen. Databasen kan dessuten ikke anses oppdatert til enhver tid da oversendelsen fra land kan være forsinket.

Søk i Pubmed (2) med termene: "Migraine Disorders"[Mesh] AND "venlafaxine "[Substance Name] var det 6 rapporter hvorav 5 dreide seg om profylaktisk bruk av venlafaxin ved migrene. Flere av disse var kliniske studier.

Et eksempel er en studie (3) som viser til positiv effekt og god toleranse i et materiale på 60 pasienter med migrene uten aura av venlafaxin sammenlignet med placebo.

Venlafaksin er en noradrenalin- og serotoninreopptakshemmer der serotonineffekten dominerer i lavere dose, mens i høyere dose er det både serotonin- og noradrenalineffekter (4). Venlafaksin har også noe effekt på dopaminreopptak. Høy dose gir større noradrenalineffekt og økt risiko for blodtrykksstigning. Hypertoni er en spesiell bivirkning som forekommer hos 3-13% (5). Den er oppfattet å være doseavhengig og i en studie hvor dosen var 375 mg/d i seks uker så man en gjennomsnittlig blodtrykksstigning på 6 mmHg (5).

I det aktuelle tilfellet kan økt effekter på noradrenalin på bakgrunn av doseøkning ha bidratt til forverring av migrene, alternativt kan økte serotonerge effekter ved kombinasjon med migrene-medisin

Samtidig bruk av venlafaksin og et triptan vil gi økt risiko for serotonergt syndrom, da dette vil medføre økt serotoninaktivitet igjennom en synergieffekt. Denne interaksjonen er imidlertid meget sjelden (6). Samtidig bruk av venlafaksin og triptaner er ikke kontraindisert, men krever oppmerksomhet når det gjelder symptomer på serotonergt syndrom (6,7). Dette gjelder spesielt ved oppstart av nytt legemiddel og ved økning i dose. FDA anbefaler at pasienten opplyses om risiko for serotonergt syndrom og mulige symptomer. Tegn på serotonergt syndrom kan variere mye, men noen symptomer er endringer i mental status (forvirring, hypomani, hallusinasjoner), rastløshet, hyperrefleksi, skjelvinger/tremor, myoklonus, ataksi, hypertensjon, koma, diaforese, diaré, feber, svette og redusert koordinasjon (7,8).

Konklusjon
Migrene er rapportert som bivirkning av venlafaxin. Dette kan være en doseavhengig bivirkning som er relatert til virkningsmekanismen (økt noradrenerg effekt) for legemiddelet. Det kan ikke utelukkes at forverring av migrene kan forverres hos disponerte pasienter når venlafaxin kombineres med migrenemidler.

Referenser:
  1. Verdens Helseorganisasjon (WHO). Bivirkningsdatabase, søk 28.08.08.
  2. PubMed-databasen. http://www.pubmed.org (28.08.08).
  3. Ozyalcin SN et al. The efficacy and safety of venlafaxine in the prophylaxis of migraine. Headache. 2005 Feb;45(2):144-52.
  4. Gould GG, Altamirano AV et al. A comparison of the chronic treatment effects of venlafaxine and other antidepressants on serotonin and norepinephrine transporters. Biol Psychiatry 2006; 59(5): 408-14.
  5. Spigset O. Biverkningar av nyare antidepressiva lakemedel. Nytt om legemidler 1996; 1: 19-21.
  6. Baxter K, editor. Stockley's Drug Interactions. London: Pharmaceutical Press. Electronic version. (Sist endret: 07. april 2008).
  7. FDA ALert 7/2006. Selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) selective serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs) 5-hydroxytryptamine receptor agonists (triptans) 2006. FDA Information for Healthcare Professionals. http://www.fda.gov/CDER/DRUG/InfoSheets/HCP/triptansHCP.htm (Sett: 26. mai 2008).
  8. Jain KK. Drug-induced Neurological Disorders 2001; 2nd ed.: 405-414.