Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Forhøyet kreatin kinase ved nevroleptikabehandling



Fråga: Henvendelse fra en psykiater. En pasient som behandles med Trilafon dekanoat (perfenazin) har ved flere anledninger fått påvist isolert forhøyet kreatin kinase (CK). Ved en innleggelse i sommer ble CK målt til 1600, og ved en senere poliklinisk undersøkelse 500. Legen ønsker informasjon om forhøyet CK er blitt rapportert ved nevroleptikabehandling.

Svar: Isolert, forbigående økning i kreatine kinase (CK) til 2-20 ganger normalverdi (< 200 U/L) har blitt rapportert ved akutt psykose (1). Økt CK i serum kan også være et resultat av traume, intramuskulære injeksjoner og malignt nevroleptika syndrom (MNS) (1,2). CK kan også være økt ved bl.a. fysisk aktivitet, hjerteinfarkt, myokarditt, skjelettmuskelaffeksjoner, myopatier og muskulære dystrofier (3).

Det er imidlertid rapportert tilfeller av økt CK hos psykiatriske pasienter i fravær av akutt psykose og MNS. Økningen har vært i CK-MM (fraksjon knyttet til skjelettmuskulatur), og i noen tilfeller har den vært mer uttalt enn den man ser ved akutt psykose og MNS. En rapport beskriver 2 kasus hvor man observerte asymptomatisk økning av CK etter nevroleptikabehandling (4). I disse var CK-stigning forbundet med oral administrasjon av nevroleptika, og det var ikke tegn til dystoni, motorisk hyperaktivitet eller symptomer på MNS. I det ene tilfellet fikk pasienten et nytt nevroleptika uten ledsagende CK-stigning.

I et materiale (1) fant man 15 tilfeller av forhøyet CK-MM hos 11 av 121 observerte pasienter behandlet med nevroleptika (klozapin, loxapin, haloperidol, melperon, risperidon og olanzapin). Det var ikke grunnlag for å anta at muskulært traume eller hyperaktivitet bidro til funnene i noen av tilfellene. CK begynte å stige fra mellom 5 dager til 2 år etter at behandlingen med nevroleptika ble startet. CK lå i området fra 1206 til 177363 IU/L, og økningen varte i fra 4 til 28 dager. To av pasientene hadde influensaliknende symptomer, men de andre var asymptomatiske. Økningen i CK var selvbegrensende i 3 tilfeller på tross av fortsatt behandling med samme nevroleptika. To av tre tilfeller som fikk samme nevroleptika på nytt, fikk igjen markert økning av CK innen en uke. Pasienten med høyest verdi av CK i serum fikk diagnostisert rhabdomyolyse etter at man påviste myoglobinuri. Forfatterene spekulerer om disse observasjonene skyldes at medikamentene endrer cellemembranenes permeabilitet for CK, og ikke at de er direkte celletoksiske. En mulig rolle for serotonin i denne prosessen foreslås pga. farmakologien til de aktuelle nevroleptika. Forfatterene finner ikke grunnlag for å monitorere CK ved nevroleptikabehandling, da ingen av de resterende tilfellene medførte myoglobinuri og nyreskade.

Det har også vært rapportert en kombinasjon av økning i CK og leverenzymer ved klozapin-behandling uten at det har foreligget MNS (5).

Incidens av isolert økning i CK hos pasienter som får nevroleptika-behandling er ikke kjent fordi dette ikke undersøkes rutinemessig. Tilsvarende gjelder for pasienter som ikke bruker slike medikamenter. I en rapport (6) fant man at 70 % av pasienter som fikk økning av CK ved nevroleptika-behandling hadde febersykdommer uten tegn til MNS. Pasientene responderte på antibiotika og kunne fortsette med samme nevroleptika. Pasienter som ikke brukte nevroleptika og fikk febersykdommer viste også en stigning i CK, men ikke så uttalt. Forfatterene hevdet at økning av CK var et uspesifikt funn, og ikke kunne brukes som diagnostisk kriteria for MNS.

Konklusjon: Isolert økning i kreatine kinase (CK) er rapportert ved nevroleptika-behandling uten at man med sikkerhet vet mekanismen. Det er usikkert om slike funn har kliniske betydning. Ved uttalt økning av CK må man imidlertid utelukke annen sykdom/årsak.

Referenser:
  1. Meltzer HY et al. Marked elevations of serum creatine kinase activity associated with antipsychotic drug treatment. Neuropsychopharmacology 1996; 15: 395-405.
  2. Brukerhåndbok. Veiledning for rekvirenter (ulike laboratorier). Haukeland Sykehus 1995: 79.
  3. Norsk legemiddelhåndbok 1996-97: 311.
  4. Pearlman C et al. Creatine kinase elevation after neuroleptic treatment. Am J Psychiatry 1988; 145: 1018-9.
  5. Kirson JI et al. Severe elevations in serum creatine associated with clozapine. J Clin Psychopharmacol 1995; 15: 287-8.
  6. O`Dwyer AM, Sheppard NP. The role of creatine kinase in the diagnosis of neuroleptic malignant syndrome. Psychological Medicine 1993; 23: 323-6.