Dokumentasjon på effekt av metamfetamin ved ADHD
Fråga: Ved noen rusinstitusjoner behandles mange ADHD-pasienter med sentralstimulerende medikamenter etter gjeldende retningelinjer. Man har også de atypiske ADHD-pasientene, som reagerer uventet på medikamenter. Legen har en pasient som hevder at metamfetamin (Desoksyn) er det eneste som virker på ham. Legen vet at det foreligger en rekke rapporter om misbrukspotensialet med dette preparatet og spør om RELIS vurderer dokumentasjonen vedrørende virkning av dette preparatet som såpass vesentlig at det burde kunne forskrives med registreringsfritak ?
Svar: Metamfetamin er kjemisk nært beslektet med amfetamin, og virkningene av amfetamin og metamfetamin er svært like. Etter inntak kan imidlertid metamfetamin gå noe raskere over til sentralnervesystemet enn amfetamin fordi det er mer fettløselig. Av denne grunn fremstår metamfetamin som noe mer potent enn amfetamin; det innebærer at en trenger lavere dose for å oppnå tilsvarende effekt. I tillegg vet man at noe av metamfetaminet som inntas, vil omdannes i kroppen til amfetamin, slik at metamfetamin virker over en lengre periode enn amfetamin. Amfetamin og metamfetamin misbrukes i økende grad over hele verden, og er blant de hyppigst brukte rusmidler (1).
Desoxyn (d-metamfetamin) er blitt godkjent av FDA for behandling av ADHD hos barn i alderen 6 år eller eldre samt for behanling av narkolepsi og fedme. Legemidlet er ikke godkjent for behandling av ADHD hos voksne, men vil antakelig brukes som off-label indikasjon i denne sammenheng (2). Anbefalt dosering for metamfetamin for de godkjente indikasjonene er 5-10 mg/d, men det kan være nødvendig med så høye doser som 60 mg/d. Det er påstått at behandling med anbefalte doser av metamfetamin forbedrer psykomotorisk funksjon og atferd hos personer med ADHD. Effekter rapportert ved bruk av disse lave dosene er blant annet økt våkenhet, forbedring i reaksjonstid, oppheving av humør, redusert tretthet, redusert matlyst, pupilledilatasjon og forbigående økning i hjertefrekvens og blodtrykk (3)
Personer med ADHD kan imidlertid ha større risiko for å bli avhengig av metamfetamin ettersom stoffet øker personens konsentrasjonsevne og reduserer impulsivitet. Metamfetamin som legemiddel skrives dermed sjeldent til personer med ADHD, spesielt kan dette være aktuelt når andre sentralstimulerende legemidler som for eksempel metylfenidat (Ritalin) eller dekstroamfetamin (Dexedrine) ikke har hatt effekt (4). Det utvikles i tillegg toleranse for effekten av metamfetamin ved kronisk bruk og dette vil vanligvis medføre behov for høyere doser og fremkalle misbruksatferd. Det er kjent at kronisk misbruk av metamfetamin er assosiert med voldelig atferd, angst, forvirringstilstand og søvnløshet. Psykotiske symptomer inkludert paranoia, hørselshallucinasjoner, delusjon og humørsvingninger kan forekomme. Det finnes rapporter om selvmord eller drap som mistenkes å være resultat av inntak av stimulerende stoff blant annet metamfetamin (5).
En studie hevder at moderate doser av d-amfetamin brukt både akutt og kronisk, har vist å redusere impulsivitet hos barn med ADHD, og kunne forbedre oppmerksomhet og læringsevne hos normale voksne. I motsetning til dette har kronisk bruk av høyere doser av metamfetamin hos rusmisbrukere vært assosiert med økt impulsivitet og forverring av læringsevne og oppmerksomhet. Studien rapporterer effekten av metamfetamin på impulsiv atferd i en dyremodell. Resultatene viser at rottene ble mindre impulsive etter administrasjon av akutte singeldoser av metamfetamin (0.5, 1.0 og 2.0 mg/kg) sammenlignet med placebo, mens de ble mer impulsive etter kronisk injeksjon av 4.0 mg/kg av metamfetamin sammenlignet med placebo (6).
Konklusjon
Vi fant ikke gode kliniske studier som vurderer nytte/risiko ved bruk av metamfetamin ved ADHD, heller ikke studier som sammenligner effekten av metamfetamin med andre sentralstimulerende legemidler eller andre ADHD-medikamenter. Desoxyn (d-metamfetamin) er et godkjent preparat i utlandet for behandling av ADHD hos barn i skolealder, men har ikke godkjent indikasjon hos voksne med ADHD. Det er påstått at behandling med anbefalte doser av metamfetamin forbedrer psykomotorisk funksjon, konsentrasjonsevne og atferd og reduserer impulsivitet hos personer med ADHD. Stoffet har imidlertid stort misbrukspotensiale spesielt blant personer med ADHD, med påfølgende alvorlige langtidseffekter, og anbefales ofte ikke for bruk hos denne pasientgruppen med mindre det foreligger manglende effekt av andre sentralstimulerende legemidler.
- Amfetamin - fakta om amfetamin og metamfetamin. Publisert 28.06.2004 , oppdatert: 19.06.2008. Folkehelseinstituttet.
- Desoxyn. http://adhd.emedtv.com/desoxyn/desoxyn.html.
- B. K. Logan. Methamphetamine - Effects on Human Performance and Behavior. Forensic Sci Rev 2002,14:133.
- http://sv.wikipedia.org/wiki/Metamfetamin.
- What Are the Long-Term Effects of Methamphetamine Abuse? From National Institute on Drug Abuse, for About.com. Updated: November 27, 2007.
- Jerry B. Richards, Karen E. Sabol, Harriet de Wit. Effects of methamphetamine on the adjusting amount procedure, a model of impulsive behavior in rats. Psychopharmacology 1999. 146:432-439.