Ulike salter av litium, bivirkninger og preparatnavn
Fråga: En kvinnelig pasient i 50-årene med bipolar lidelse har brukt litiumsulfat (Lithionit) i noen år. Hun har hatt lav serumkonsentrasjon (ca 0,7), men svært god klinisk effekt. Har imidlertid bivirkninger i form av diaré og begynner også å få lavt stoffskifte. Det er derfor bestemt å seponere litumsulfat. Pasientens lege har hørt om et annet litiumsalt; litiumkarbonat, som visstnok ikke skal gi samme bivirkninger. Pasienten fikk dette ved en sykehusinnleggelse, og hadde da ikke diaré. Spørsmålene er om RELIS kjenner navnet på aktuelle preparater med litiumkarbonat, evt andre litiumsalt som man kan få på registreringsfritak? Stemmer det at disse preparatene ikke gir diaré og lavt stoffskifte? Fra en lege ved DPS.
Svar: Preparater med andre litiumsalter enn litiumsulfat er bl.a. registrert i Danmark og Storbritannia, og kan skaffes gjennom norske apotek via ordningen med forhåndsekspedering og godkjenningsfritak. Fremgangsmåte for dette er å finne på Legemiddelverket sine internettsider (1). Litarex 42 mg Li+ er på markedet i Danmark, og er et depotpreparat av litiumcitrat (2). Camcolit 250 og 400 mg Li+ (også kalt Litionate), Liskonum 450 mg Li+ og Priadel 200 og 400 mg Li+ er depotpreparater av litiumkarbonat, og er på markedet i Storbritannia (3).
Fysikalske og kjemiske egenskaper for de ulike litiumsaltene, samt variasjoner mellom preparater med ulik formulering, vil kunne føre til at biotilgjengeligheten av litium vil kunne variere fra preparat til preparat. Dette kan ha vesentlig betydning ettersom litium har et smalt terapeutisk vindu. Ved et eventuelt preparatbytte bør serumkonsentrasjonen kontrolleres, i tillegg til oppfølging av klinisk effekt av behandlingen (4-5).
For de overnevnte preparatene med litiumkarbonat og -citrat er både diaré og redusert tyreoideafunksjon registrert som vanlige og kjente bivirkninger (2-3). RELIS har tidligere utredet om det er forskjell mellom ulike salter av litium og forekomst av gastrointestinale bivirkninger som diaré (5). Det ble da ikke funnet studier som har sammenlignet bivirkningsforekomst ved bruk av ulike litiumsalter. I nevnte RELIS-utredning refereres det til at litiumkarbonat muligens gir mindre diaré enn litiumcitrat. Litiumsulfat er ikke nevnt i denne sammenhengen. Det refereres også i litteraturen til bedring av gastrointestinale symptomer ved bytte fra litiumkarbonat til litiumcitrat og ved bytte fra litiumsulfat til litiumkarbonat (5). Generelt opptrer gastrointestinale bivirkninger hyppig ved oppstart av litiumbehandling, men er normalt milde og reversible. Etter 1-2 års behandling angis det at 1-10 % av pasientene fortsatt har gastrointestinale bivirkninger. Disse effektene er ofte relatert til høye serumkonsentrasjoner av litium. Enkelte pasienter rapporterer en forbedring av gastrointestinale bivirkninger ved å ta legemidlet til mat, dele opp dosene eller ved å bruke preparater med forlenget virketid (5).
Vi kan heller ikke finne at det er forskjeller mellom bruk av ulike litiumsalter og forekomst av hypotyreose som bivirkning. Generelt øker risikoen for å utvikle hypotyreose under litiumbehandling er økt ved positiv antityreoperoksidaseantistoff (anti-TPO) ved oppstart, positiv familieanamnese, høy TSH ved oppstart, vektøkning og høye serumkonsentrasjoner av litium (6).
Referenser:- Statens legemiddelverk. Godkjenningsfritak. www.legemiddelverket.no (Sist gjennomgått: 22. juli 2008).
- Lægemiddelstyrelsen (Danmark). Produktresume (SPC) Litarex. www.produktresume.dk (Sist endret. 07. juni 2007)
- eMedicines Compendium (UK). Summary of Product Characteristics (SPC) a) Camcolit (Sist endret: januar 2009), b) Liskonium (Sist endret: 09. januar 2009), c) Priadel (Sist endret: 27. januar 2009). http://emc.medicines.org.uk/
- RELIS database 2004; spm.nr. 2264, RELIS Sør. (www.relis.no)
- RELIS database 2007; spm.nr. 2461, RELIS Midt-Norge. (www.relis.no)
- RELIS database 2008; spm.nr. 3142, RELIS Øst. (www.relis.no)