Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Nedsatt libido ved bruk av Sotacor og Zocor



Fråga: Henvendelse fra en lege. En kvinnelig pasient født i 1938 har nå fått nedsatt libio. Legen mistenker medikamentell årsak. Det er tidsmessig relasjon til Zocor (simvastatin), men pasienten bruker også Sotacor (sotalol).

Svar: Betablokkere blokkerer adrenerge effekter og kan derfor tenkes å påvirke seksuelle funksjoner. Dette er da også veldokumentert i litteraturen. Foruten sentraltvirkende antihypertensiva som alfametyldopa og klonidin, er det særlig ikke-selektive betablokkere og kaliumsparende diuretika som oftest har vært assossiert med seksuell dysfunksjon. Imidlertid har slike bivirkninger også vært rapportert for selektive betablokkere (1).

Seksuell dysfunksjon, inkludert impotens og nedsatt libido, regnes som en hyppig bivirkning (> 1/100) ved bruk av den ikke-selektive betablokkeren sotalol (2,3,4,5).

En undersøkelse (6) fant at mannlige pasienter (48 ± 9.5 år) henvist til en lipidklinikk for primær hyperlipidemi og behandlet med lipid-senkende medikamenter, inkludert statiner, hadde en signifikant høyere incidens av impotens sammenlignet med en alders-matchet kontrollgruppe (12 % vs. 5.6%, p < 0.01). Alle pasienter med en tidligere kardiovaskulær sykdom ble eksludert, og øvrige pasienter ble eksaminert mht. kardiovaskulære risikofaktorer og øvrig medikamentell behandling. Pasientene ble spurt om impotens i forbindelse med en generell somatisk undersøkelse. Før man kan tillegge lipid-senkende midler en effekt på potens må det imidlertid bekreftes av et kontrollert klinisk studie (7).

I andre kilder finner vi ingen opplysninger om at seksuelle bivirkninger er rapportert for simvastatin (8, 9,10).

Vi kontaktet MSD. De viser til 4S-studien (11) hvor 4.444 pasienter ble fulgt opp over nesten 6 år, og av disse var det 4 i placebo-gruppen som gikk ut av studiet pga. impotens (erektil dysfunksjon). Det var forøvrig ingen forskjell mellom gruppene med hensyn til bivirkninger relatert til urogenitalsystemet. Studien rapporterte ikke noe i forhold til nedsatt libido. Produsenten sendte oss i tillegg 3 abstract (12,13,14) hvor nedsatt libido var rapportert i kliniske studier hvor statiner inngikk. I et av studiene (13) ble lovastatin sammenlignet med gemfibrozil i behandling av primær hyperkolesterolemi hos104 pasienter. Femtifem av pasientene hadde minst 1 bivirkning i løpet av en terapi-periode på 18 mnd. De fleste av bivirkningene var milde, forbigående og ikke nødvendigvis relatert til medikamentene. Bivirkninger relatert til urogenitalsystemet som nedsatt libido og nocturi ble rapportert hos 4 pasienter, to fra hver gruppe. Observasjonene fra disse studiene er ikke egnet til å gi noen sikre konklusjoner da studiene ikke er designet til å studere seksuell dysfunksjon pga. lipidsenkende terapi, og det forhold at pasienter med behov for slik terapi kan ha atherosklerose og hjertekarsykdom som selv disponerer for seksuelle bivirkninger.

En nylig artikkel i Tidskriftet for den Norske Lægeforeningen (15) drøftes statiner`s bivirkningsmønster med vekt på psykiske reaksjoner. Bivirkninger ved statinbruk rapportert nasjonalt og internasjonalt var grunnlaget. I det norske materialet er 15 % av rapporterte bivirkninger psykiske reaksjoner. Reaksjonene er i hovedsak aggressivitet, nervøsitet, depresjon, angst, søvnforstyrrelser og impotens. De norske rapportene tyder på at impotens kan ha en mulig sammenheng med statinbruk. Mekanismene bak eventuelle psykiske reaksjoner er ikke klarlagt, men det diskuteres om de kan relateres til redusert kolesterolnivå. Dette kan evt. forklare hvorfor psykiske reaksjoner også rapporteres for pravastatin til tross for at dette midlet ikke passerer blod-hjerne barrieren. Forfatterene konkluderer at behandling med statiner ikke kan utelukkes som årsaksfaktor for psykiske bivirkninger. Det er derfor viktig at leger som støter på slike problemer setter i gang seponerings- og behandlingsforsøk.

Konklusjon Seksuell dysfunksjon som nedsatt libido regnes som en hyppig bivirkning for sotalol. Nedsatt libido har i sjeldne tilfeller vært rapportert som bivirkning ved bruk av statiner uten at man har sikker dokumentasjon for en årsakssammenheng.

Referenser:
  1. Drugline database. Sverige 1994; sp.nr. 11279.
  2. Felleskatalogen 1997/98: 1250-2.
  3. FASS. Läkemedel i Sverige 1997: 1010-1.
  4. McEvoy GK, editor. American Hospital Formulary Service (AHFS) Drug Information 1997: 1310-4.
  5. Drugdex. Drug Evaluations. Sotalol. Micromedex database 1974-1997; vol. 94.
  6. Bruckert E et al. Men treated with hypolipidaemic drugs complain more frequently of erectile dysfunction. J Clin Pharm Ther 1996; 21: 89-94.
  7. Drugdex. Drug Evaluations. Simvastatin. Micromedex database 1974-1997; vol. 94.
  8. Felleskatalog 1997/98: 1490-3.
  9. FASS. Läkemedel i Sverige 1997: 1196-7.
  10. Dukes MNG. Meyler`s Side Effects of Drugs 1992; 12th. ed.: 1101-2.
  11. Pedersen TR et al. Safety and tolerability of cholesterol lowering with simvastatin during 5 years in the Scandinavian Simvastatin Survival Study. Arch Int Med 1996; 156: 2085-92.
  12. Farmer JA et al. Comparative effects of simvastatin and lovastatin in patients with hypercholesterolemia (abstract). Clin Ther 1992; 14: 708-17.
  13. D`agostino RB et al. A comparison between lovastatin and gemfibrozil in the treatment of primary hypercholesterolemia. Am J Cardiol 1992; 69: 28-34.
  14. Saito Y. Comparison between morning and evening doses of simvastatin in hyperlipidemic subjects: a double-blind comparative study (abstract). Arteriosclerosis Thromb 1991; 11: 816-26.
  15. Buajordet I et al. Statiner-bivirkningsmønster med vekt på psykiske reaksjoner. Data fra nasjonal og internasjonal database. Tidsskr Nor Lægeforen 1997; 117: 3210-3.