Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Dikumarol og mulige interaksjoner



Fråga: Henvendelse fra en lege med en mannlig pasient, 57 år, uføretrygdet. Tidligere hatt 3 dype venetromboser. Har hypersensitivitet for Marevan (warfarin) og bruker dikumarol. Av andre medikamenter så bruker han Pravachol (pravastatin) 20 mg x 1, Zestoretic Mite (lisinopril, hydroklortiazid) 1 tbl. x 1 og prednisolon 5 mg x 1 hver annen dag. Pasienten har en sensorisk nevropati av immunologisk årsak. Legen ønsker en vurdering av mulige interaksjoner.

Svar: Vi har tidligere mottatt spørsmål om interaksjoner mellom kumarinderivater og statiner (1-3). Vi konkluderte da med at simvastatin kunne gi en lett økning av warfarins antikoagulerende effekt. Vi anbefalte at man kontrollerte warfarin-behandling spesielt når simvastatin adderes eller fjernes, eller når dosen av medikamentet endres.

En rekke medikamenter har blitt rapportert å kunne påvirke pasienters responser på kumarinderivater i følge en kilde (4). Blant medikamenter som kan øke responsen nevnes bl.a. lovastatin og tiazider. Blant medikamenter som kan senke responsen nevnes kortikosteroider. Dette bekreftes i andre kilder, men dokumentasjonen er ofte dårlig, preget av enkeltrapporter, og gir ingen sikre konklusjoner. I en kilde (5) finner vi at prednisolon kan både øke og senke aktiviteten av orale antikoagualantia. Tilsvarende at tiazider kan senke responsen av warfarin (6).

Disse forholdene kompliseres ytterligere av pasienters individuelle følsomhet for effekter av medikamenter, det faktum at medikamenter kan ha flere interaksjons-mekanismer, at interaksjoner kan avhenge av dose og varighet av terapi, og selvfølgelig muligheten av at pasienten får flere medikamenter samtidig som har interaksjoner. Dette gjør det svært vanskelig å forutsi effekten av kombinasjoner av medikamenter (4).

Konklusjon Kumarinderivater har blitt rapportert å ha interaksjoner med en rekke medikamenter inkludert statiner, tiazider og prednisolon. Den kliniske signifikansen av disse interaksjonene er imidlertid ikke klarlagt da det ikke foreligger adekvat dokumentasjon. Det anbefales at man kontrollerer behandling med orale antikoagulantia spesielt i perioder hvor andre medikament adderes eller fjernes, eller når dose av medikament endres.

Referenser:
  1. RELIS database 1995; sp.nr. 3, RELIS Vest.
  2. RELIS database 1995; sp.nr. 71, RELIS Vest.
  3. RELIS database 1996; sp.nr. 361, RELIS Vest.
  4. McEvoy GK, editor. American Hospital Formulary Service (AHFS) Drug Information 1997: 1076-82.
  5. Drugdex. Drug Evaluations. Dicumarol. Micromedex database 1974-1997; vol. 94
  6. Drugdex. Drug Evaluations. Warfarin. Micromedex database 1974-1997; vol. 94.