Seroxat, Efexor og lysskyhet
Fråga: Henvendelse fra en farmasøyt i rådgivningstjenesten. En eldre kvinnelig pasient blir lyssky etter skifte fra Seroxat (paroxetin) til Efexor (venlafaxin). Kan kan problemet forklares ut ifra medisineringen / preparatskiftet?
Svar: Fotofobi defineres som unormal visuell intoleranse mot lys og er vanlig hos personer med lite pigment. Det er som regel av lite betydning og kan lindres ved å bruke mørke briller (1).
Fotosensibilitet (hudreaksjoner på lys) står angitt i Felleskatalogen (2) som en sjelden bivirkning (insidens <1/1000) i omtalen av Seroxat (paroxetin). Fotofobi blir derimot ikke nevnt for Efexor (venlafaxin, uselektiv opptakshemmer av, i avtakende rekkefølge, serotonin, noradrenalin, dopamin) Fotofobi er heller ikke nevnt i FASS, den svenske felleskatalogen for dette medikamentet ( 3). I fase 2 og 3 studier ble flere doser venlafaxin administrert hos 2181 mennesker og fotofobi blir nevnt som lite hyppig bivirkning i en internett kilde (4). Både Efexor og Seroxat er kjent for å ha mydrasis som bivirkning (henholdsvis vanlig og sjelden) noe som muligens har betydning når det gjelder lysskyhet (4,5). For øvrig er fotofobi beskrevet for Zoloft (sertralin) av medikamentets produsent (6).
Fotofobi er beskrevet som ett av symptomene som tilhører serotoninsyndromet ifølge en internett kilde (7), se vedlagte liste med symptomer. Forskellen mellom dette syndromet og vanlige bivirkninger forårsaket av serotoninopptakshemmere er at man ser en samling av symptomene med større alvorlighetsgrad og lengre langvarighet ved syndromet. Syndromet er assosiert med samtidig bruk av to eller flere preparater som øker serotonerg aktivitet i CNS.
Både venlafaxin og paroxetin metaboliseres stort sett i leveren før de utskilles. Venlafaxin metaboliseres over CYP2D6 til en aktiv metabolitt, O-desmethylvenlafaxin (like aktiv som venlafaxin), og videre over CYP3A3/4 til en inaktiv metabolitt; N-desmethylvenlafaxin. Halveringstiden av venlafaxin er ca. 5 timer og av den aktive metabolitten ca. 11 timer. Steady state konsentrasjoner oppnås for både venlafaxin og aktiv metabolitt etter ca. 1-2 døgn. Venlafaxin inhiberer svakt CYP2C9, CYP2D6, CYP1A2 og CYP3A3/4 (8). Paroxetin metaboliseres dels over CYP2D6 og har ingen aktive metabolitter. Kinetikken er non-lineær. Paroxetins halveringstid har en betydelig interidividuell variasjon: 2,9 - 44 timer etter lengre bruk (5). Paroxetin inhiberer CYP2D6 og kan derved øke plasmakonsentrasjon av andre medikamenter som metaboliseres over dette isoenzymet.
Overgangsproblemer ved skifte fra paroxetin til venlafaxin i form av serotonerge bivirkninger (f. eks. lysskyhet) er tenkelige på grunn av paroxetins varierende halveringstid. I en tidligere utredning fra RELIS 3 regnes preparatskifte innenfor SSRI-gruppen inkludert venlafaxin generelt for å være uproblematisk (9). Forsiktig dosering av venlafaxin initielt kan allikevel være aktuelt.
Konkusjon Fotofobi, som bivirkning av de aktuelle medikamentene, blir ikke nevnt i vanlige kilder, men nevnes som en lite hyppig bivirkning for venlafaxin i en internett kilde. Interaksjonen mellom paroxetin og venlafaxin er ikke beskrevet i litteraturen, men kan av teoretiske grunner ikke utelukkes.
Referenser:- Berkow R editor. The Merck Manual of Diagnosis and Therapy 1992; 16th ed.: 2363.
- Felleskatalog 1997/1998: 1218-20.
- FASS Läkemedel i Sverige 1997: 392-3.
- http://www.fairlite.com/ocd/medications/effexor.shtml (26.11.1997).
- Drugdex, Drug Evaluations. Paroxetine. Micromedex database 06/97; vol. 93.
- Drugdex, Drug Evaluations. Sertraline. Micromedex database 06/97; vol. 93.
- http://www.cprpilot.com/bank1/serotoni.htm (26.11.1997).
- Drugdex, Drug Evaluations. Venlafaxin. Micromedex database 06/97; vol. 93.
- RELIS database 1997; sp.nr. 541, RELIS Vest.