Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Metformin og vektreduksjon



Fråga: Metformin brukes under behandling av kvinner med polycystisk ovariesyndrom, og noen av disse kvinnene går ned i vekt som en bivirkning. Kan dette brukes som et hjelpemiddel hos personer med nedsatt glukosetoleranse for å oppnå vekttap, og finnes det undersøkelser som viser dette? Spørsmål fra en lege.

Svar: Metformin er i følge legemiddelhåndboka et førstevalg hos overvektige type 2 diabetikere (1), og indisert når adekvat kostregulering og fysisk aktivitet alene ikke gir tilfredsstillende glykemisk kontroll (2). De siste årene har imidlertid metformin vært økende brukt også ved andre tilstander, blant annet forebyggende hos pasienter med ulike risikofaktorer for utvikling av diabetes og ved PCO. Metformin har ikke vektreduksjon eller nedsatt glukosetoleranse som indikasjon, men det har det siste tiåret vært flere små studier hvor metformin har blitt assosiert med en gunstig effekt på overvekt (3-6).

Hundal og Inzucchi har i en oversiktsartikkel fra 2003 blant annet sett på potensielle nye kliniske bruksområder for metformin, inkludert diabetesforebygging og vektreduksjon (6). BMI er en viktig risikofaktor for type 2 diabetes, og ulike studier har vist at livsstilsendringer og metformin kan gi henholdsvis 58% og 31% risikoreduksjon med tanke på utvikling av diabetes type 2 sammenlignet med placebo. Metformin var mest effektiv blant de med høyest BMI. De konkluderer med at metformin er et fornuftig alternativ for å forebygge diabetes hos overvektige med mild hyperglykemi, spesielt i yngre grupper som har mislyktes i å legge om livsstilen (7).

Studier blant overvektige ikke-diabetikere viser et fall i BMI ved metforminbruk, i tillegg til andre gunstige effekter som lavere insulinnivå, glukosenivå, liv-hofte-ratio og totalkolesterol (3,7), samt økt insulin sensitivitet og HDL-kolesterol (7). Sammenlignet med sibutramin var det imidlertid signifikant forskjell i BMI-fall i favør av sibutramin (7). Studier av lengre varighet har også vist at den initiale moderate vektreduksjonen en ser ved metformin minsker ved bruk over tid, og Hundal og Inzucchi anbefaler derfor å anse metformin som et vektnøytralt snarere enn et vektreduserende medikament ved langtidsbruk (7).

Fujimoto og medarbeidere så i 2007 på hvordan endring av kroppsstørrelse og fasong påvirket risikoen for utvikling av diabetes. De fant i den sammenhengen at selv om både metformin og livsstilsendring ga en reduksjon i BMI og vekt, var effekten av livsstilsendring mye større enn effekten av metformin. Livsstilsendring påvirket også mengden intraabdominalt fett, noe metformin ikke gjorde (8).

Konklusjon
Flere små studier de siste årene antyder at metformin har en vektreduserende effekt. Sammenlignet med effekten av livsstilsendringer og rene vektreduserende legemidler er denne effekten imidlertid liten, og det er også sett at vektreduksjonen ved metforminbruk avtar over tid. Metformin kan dermed vanskelig anbefales som et rent vektreduserende medikament. Overvekt og nedsatt glukosetoleranse er imidlertid begge viktige risikofaktorer for type 2 diabetes, og metformin ser ut til å ha et mulig bruksområde innenfor diabetesforebygging.

Referenser:
  1. Norsk elektronisk legehåndbok. Metformin. www.legehandboka.no/ (Søk 25.08.2009).
  2. Legemiddelverket. Preparatomtale (SPC). a) Glucophage (sist oppdatert 13.06.2008), b) Metformin Actavis (sist oppdatert 26.09.2007), c) Metformin Teva (sist oppdatert 21.07.2009), d) Metformin Weifa (sist oppdatert 26.09.2008). http://legemiddelverket.no/preparatsok
  3. Glueck CJ, Fontaine RN et al. Metformin reduces weight, centripetal obesity, insulin, leptin, and low-density lipoprotein cholesterol in nondiabetic, morbidly obese subjects with body mass index greater than 30. Metabolism 2001;50(7):856-61.
  4. Paolisso G, Amato L et al. Effect of metformin on food intake in obese subjects. Eur J Clin Invest 1998;28(6):441-6.
  5. Freemark M, Bursey D. The effects of metformin on body mass index and glucose tolerance in obese adolescents with fasting hyperinsulinemia and a family history of type 2 diabetes. Pediatrics 2001;107(4):E55.
  6. Srinivasan S, Ambler GR et al. Randomized, controlled trial of metformin for obesity and insulin resistance in children and adolescents: improvement in body composition and fasting insulin. J Clin Endocrinol Metab 2006; 91(6):2074-80.
  7. Hundal RS, Inzucchi SE. Metformin: new understandings, new uses. Drugs 2003;63(18):1879-94.
  8. Fujimoto WY, Jablonski KA et al. Body size and shape changes and the risk of diabetes in the diabetes prevention program. Diabetes 2007;56(6):1680-5.