SSRI - bivirkninger og effekt ved langtidsbruk
Fråga: Har det kommet noe informasjon om negative effekter etter mange års bruk av SSRI? Spørsmålsstiller har også inntrykk av at opplevelsen av effekt blir mindre med tid, og lurer på om det kan skyldes en viss tilvenning eller at en glemmer intensiteten av symptomene før oppstart? Henvendelse fra psykiater.
Svar: De fleste bivirkningene av SSRI er forbundet med oppstart eller doseøkning, og forsvinner i løpet av 1-2 uker. Seksuell dysfunksjon og vektøkning er viktige unntak, da de i stor grad vedvarer under behandlingen. Økt blødningsrisiko pga svekket blodplatefunksjon vil også vedvare så lenge pasienten bruker preparatet (1).
Det er publisert kasuistikker som omhandler akatisi-lignende symptomer i form av uro, rastløshet, agitasjon, økt respons på eksterne stimuli, konsentrasjonsproblemer og søvnproblemer oppstått hos to pasienter etter kontinuerlig behandling med fluoksetin 20mg/døgn i 6 og 10 år. Symptomene gikk tilbake etter nedtrapping og seponering av medikamentet. En serie på 6 kasuistikker beskriver en kronisk irritabel og dysforisk tilstand hos pasienter med bipolar lidelse etter 2-6 års behandling med forskjellige antidepressiva (ikke bare SSRI-preparater). Tilstanden vedvarte mellom 2 og 10 måneder etter seponering av det antidepressive medikamentet.
De siste årene har det blitt publisert en rekke studier som signaliserer at SSRI har en liten men signifikant negativ effekt på bentetthet, med økt risiko for frakturer. Ettersom SSRI er vanlig brukt som antidepressiva hos eldre, vil selv en liten risikoøkning ha betydning på populasjonsnivå (2).
En RELIS utredning fra 2007 fant ikke dokumentasjon for at en kan forvente endringer eller toleranseutvikling for effekten av SSRIer ved langtidsbruk (3). Det har vært en oppfatning at tap av antidepressiv effekt er mer vanlig ved SSRI enn ved andre antidepressiva, men det er minimalt med empiriske data som støtter denne påstanden (4). En oversiktsartikkel fra 2003 fant ingen forskjell i tilbakefallsfrekvens mellom de ulike typene antidepressiva (5).
Zimmermann og medarbeidere publiserte i 2007 en artikkel hvor de så på tilbakefall under pågående antidepressiv behandling, inkludert SSRIer. De fant at majoriteten av tilbakefallsfrekvensen kunne skyldes tilbakefall hos pasienter som i utgangspunktet ikke var sanne medikamentrespondere, men placeborespondere, og at tap av sann medikamentrespons kanskje er mindre vanlig enn tidligere antatt.
Konklusjon
Langtidsbruk av SSRI ser ut til å ha en liten, men signifikant, negativ effekt på bentetthet. Kasuistikker som omhandler akatisi-lignende og psykiatriske langtidsvirkninger er publisert, men disse var alle reversible. Irreversible langtidsvirkninger av SSRIer er ikke kjent. Det har vært en oppfatning at SSRIer gir større frekvens av tilbakefall enn andre antidepressiva, men studier har ikke vist noen forskjell mellom ulike grupper antidepressiva med tanke på tilbakefallsfrekvens ved langtidsbehandling. Det er ikke funnet dokumentasjon for toleranseutvikling eller forventet endring av effekten av SSRIer ved langtidsbruk.
- RELIS database 2006; spm.nr. 2073, RELIS Midt-Norge. (www.relis.no)
- Drugline database (Sverige) 2007; spm.nr. 23539.
- RELIS database 2007; spm.nr. 4458, RELIS Vest. (www.relis.no)
- Zimmermann M, Thongy T. How often do SSRIs and other new-generation antidepressants lose their effect during continuation treatment? Evidence suggesting the rate of tru tachyphylaxis during continuation treatment is low. J Clin Psychiatry 2007;68(8):1271-6.
- Geddes J, Carney S et al. Relapse prevention with antidepressant drug treatment in depressive disorders: a systematic review. Lancet 2003;361:653-661.