Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Olanzapin eller kvetiapin til pasient med tidligere leverreaksjon på klorpromazin



Fråga: Gjelder en pasient som tidligere har fått alvorlig leverreaksjon på klorpromazin (Largactil). Han har bipolar lidelse, og det er gode grunner til å prøve ut relevante medisiner. Er det forsvarlig å forsøke olanzapin (Zyprexa) eller kvetiapin (Seroquel) på denne pasienten? Eller er risikoen for liknende reaksjon på disse legemidlene stor? Henvendelse fra en lege.

Svar: Det er ikke funnet litteratur som omtaler risiko for å få leverreaksjon av kvetiapin eller olanzapin når pasienten har hatt leverreaksjon av klorpromazin.

Klorpromazin og andre fentiaziner er assosiert med en signifikant hepatotoksisk effekt hos personer under 50 år, men ikke over 50 (1). En kilde angir at kryssreaktivitet blant fentiaziner er svært sjelden, men at det sannsynligvis er klokelig å unngå andre substanser i denne stoffklassen hos pasienter som tidligere er mistenkt for leverreaksjon av klorpromazin (2). Olanzapin og kvetiapin er imidlertid ikke fentiaziner, og det er ikke funnet rapporter om kryss-sensitivitet mellom disse substansene.

For olanzapin er det vanlig med forbigående, asymptomatisk forhøyede levertransaminaser (sett hos 1-10 %), særlig tidlig i behandlingen. Ved forhøyet ALAT og/eller ASAT under behandlingen, bør pasienten følges nøye og dosereduksjon bør overveies. Etter markedsføring er det rapportert om sjeldne tilfeller av hepatitt (inkludert hepatocellulær, kolestatisk eller blandet leverskade) (3). Leverskade er sett fra 12 dager til 5 måneder etter oppstart (1).

For kvetiapin er gulsott og hepatitt angitt som en sjelden bivirkning i preparatomtale, sett hos 0,1 - 1 % basert på tall fra klinisk praksis (4). I en retrospektiv tyrkisk studie hadde 13 av 48 pasienter (27 %) fått asymptomatisk forhøyning av ett eller flere leverenzymer den første måneden etter behandlingsstart med kvetiapin. For olanzapin var det tilsvarende tallet i denne studien 30,3 % (5).

Det bemerkes at en liten stigning i leverenzymer ikke er grunnlag for seponering dersom legemidlet gis på klar indikasjon og pasienten ikke har symptomer på leversykdom eller har forhøyede bilirubinverdier i tillegg. Ved ALP-verdier på mer enn to til tre ganger eller ALAT-verdier på mer enn tre til fem ganger øvre grense i referanseområdet bør et alternativt legemiddel velges selv om pasienten er symptomfri. De anbefalte ALP- og ALAT-grensene skal ikke oppfattes som absolutte, men avhenger blant annet av hvor sterk indikasjonen er for fortsatt behandling med legemidlet. Ved kliniske symptomer eller ved ikterus bør imidlertid et annet medikament velges uten forbehold (6).

Konklusjon
Olanzapin og kvetiapin tilhører strukturmessig en annen stoffklasse enn klorpromazin. Det er ikke funnet rapporter om hepatisk kryss-sensitivitet for disse substansene. Behandlingen kan eventuelt overvåkes med leverenzymverdier (ALAT, ALP) men det bemerkes at olanzapin og muligens også kvetiapin kan gi forbigående asymptomatisk forhøyede leverenzymverdier, særlig tidlig i behandlingen. Legen kan også informere pasienten om symptomer på mulig leversykdom som magesmerter, slapphet, nedsatt allmenntilstand, kvalme/oppkast eller ikterus.

Vi har ikke undersøkt tilsvarende dokumentasjon for vanlige behandlingsalternativer ved bipolar lidelse, som valproat, karbamazepin, lamotrigin eller litium. Ta kontakt dersom dette er ønsket.

Referenser:
  1. Aronson JK, editor. Meyler's side effects of drugs 2006; 15th ed.; vol.4: 2466.
  2. Selim K, Kaplowitz N. Hepatotoxicity of psychotropic drugs. Hepatology 1999; 29(5): 1347-51.
  3. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Olanzapin Ratiopharm. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 27. mai 2009).
  4. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Quetiapin Ratiopharm. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 25. februar 2008).
  5. Atasoy N, Erdogan A et al. A review of liver function tests during treatment with atypical antipsychotic drugs: a chart review study. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 2007; 15; 31(6): 1255-60.
  6. Spigset O. Legemiddelutløste leverskader. Tidsskr Nor Lægeforen 1998; 118: 2805-8.