Frågedatum: 1997-12-09

RELIS database 1997; id.nr. 576, RELIS Vest

Prostaglandiner i gynekologi / obstetrikk

Fråga: Hvorfor brukes det tre forskjellige preparater med tre forskjellige prostaglandiner i norsk gynekologisk/obstetrisk praksis, når effekt/bruksområde er tilsvarende? Hva er forskjellene mellom disse preparater? Kan misoprostol (Cytotec) brukes ved induksjon av abort, induksjon av fødsel og etter fødsel? Henvendelse fra en farmasøyt ved et sykehusapotek.

Svar: Det foretas forskjellige farmakologiske intervensjoner i obstetrikken med f. eks. svangerskapsavbrudd, induksjon av rier og fødsel, modning og dilatasjon av cervix eller behandling av post partum blødninger som mål (1).

Når det gjelder prostaglandiner og analoger i obstetrikken brukes det forbindelser med PGE1-(gemeprost, misoprostol), PGE2-(dinoproston, sulproston), og PGF2a (dinoprost, carboprost) aktivitet. Alle disse forbindelser øker tonus og kontraksjoner i uterus samt virker de relakserende på cervix (2 - 7). Prostaglandiner stimulerer cervikal fibroblastaktivitet. Dette fører til frigjøring av proteolytiske enzymer, som myker opp cervikal kollagen og forårsaker hydratert cervix (1).

I Norge brukes kun dinoprost, dinoproston og gemeprost i gynekologien. Teoretisk er disse virkestoffer brukbare ved alle de indikasjonene nevnt ovenfor. De tilgjengelige preparatene er imidlertid forskjellige når det gjelder administrasjonsformer, godkjente indikasjoner og klinisk dokumentasjon. Vi prøver å gi et oversikt der vi tar hensyn til de ulike bruksområdene.

Dinoprost inj. (dinoprost)

De norske indikasjonene er induksjon av fødsel, terapeutisk svangerskapsavbrudd spesielt i 2. trimester.

Dinoprost er ikke registrert for modning og dilatasjon av cevix. Det er dokumentert at intravaginal og ekstraamnional administrering av dinoprost kan være effektiv ved den indikasjonen, men andre data tyder imidlertid på at dinoproston har overlegen effekt (hvis begge administreres i gelform) (5). Spesielle vaginale administrasjonsformer, med dinoprost som virkestoff, finnes ikke i Norge.

Minprostin gel (dinoproston)

Den norske indikasjonen er: ved umoden cervix og intakte hinner, nær eller fullgått termin.

Virkestoffet dinoproston kan brukes som abortmiddel. Doseringen er da 20 mg vaginal (vagitorier) eller 200 mikrogram intrauterint, ekstraamnionalt. Minprostin gel inneholder 0,5 mg dinoproston og administrasjonsformen er ment til intracervikal administrering og er dermed uegnet som abortmiddel (4).

Cervagem vagitorier (gemeprost)

Norske indikasjoner er preoperativ oppmyking og utvidelse av cervix ved svangerskapsavbrytelse i 1. trimester, induksjon av svangerskapsavbrytelse i 2. trimester, induksjon av fødsel med dødt foster i 2. trimester.

Begrensning til bruksområdet: Når fødselen av et levedyktig barn er målet, skal Cervagem (gemeprost) ikke brukes, fordi effektene på fosteret nær eller ved fullgått termin ikke er slått fast. (2)

Den såkalte abortpillen Mifegyne (ikke registrert i Norge), som nylig har fått en del mediedekning, inneholder mifepriston. Mifepriston er en kompetitiv progesteronantagonist (til tross for navngivningen, som minner om prostaglandiner). Mifepriston øker myometriets følsomhet for prostaglandiner og kan enten alene eller i kombinasjon med prostaglandiner fremkalle abort. Kombinasjonsterapi er dokumentert med en studie med mifepriston og gemeprost (studie med 39 kvinner med færre enn 56 dager amenoré og en immunologisk bekreftet graviditet). Kombinasjonsterapien var 150 mg mifepriston/døgn per os i fire dager og 1 mg gemeprost vaginalt 48 timer etter behandlingsstarten. Monoterapien var det tilsvarende regimet uten gemeprost. Fullstendig abort ble oppnådd hos 18 av 19 kvinner med kombinasjonen og hos 12 av 20 med monoterapien (2). Det foreligger en studie der mifepriston p.o./gemeprost vaginalt sammenliknes med mifepriston p.o./misoprostol p.o. (Cytotec). Konklusjonen var at begge kombinasjoner var like effektive i å fremkalle abort i 2. trimester (8).

Post partum blødninger: Prostaglandiner har blitt brukt i forbindelse med post partum blødninger (ved uterus atoni), men dokumentasjonsgrunnlaget for denne praksis er imidlertid tynt. Ikke-medikamentell behandling spiller en viktig rolle ved post partum blødninger. Oxytocin og ergometrin kommer i betraktning når medikamentell behandling er nødvendig.

Konklusjon De prostaglandinpreparatene som brukes i norsk gynekologisk praksis dekker ikke samme indikasjonsområdet, selv om virkestoffene har liknende farmakologiske effekter.

1. Kelsey JJ, Prevost RR. Drug therapy during labor and delivery, Clinical review. American Journal of Hospital Pharmacy 1994; 51(19): 2394-401.
2. Drugdex, Drug Evaluations. Gemeprost. Micromedex database 1998; vol. 94.
3. Drugdex. Drug Evaluations. Misoprostol. Micromedex database 1974-1997; vol. 94.
4. Drugdex, Drug evaluations. Dinoproston. Micromedex database 1974-1997; vol. 94.
5. Drugdex, Drug evaluations. Dinoprost. Micromedex database 1974-1997; vol. 94.
6. Drugdex, Drug evaluations. Carboprost. Micromedex database 1974-1997; vol. 94.
7. Martindale. Prostaglandines. Micromedex database 1974-1997; vol. 94.
8. Ho PC et al. Misoprostol is as effective as gemeprost in termination of second trimester pregnancy when combined with mifepriston: a randomised clinical trial. Contraception 1996; 53 (5): 281-3.