Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Oksidativt stress av titandioksid (E 171)



Fråga: Fra en allmennpraktiker: En relativt ung pasient har utviklet Parkinsons sykdom. Han er godt belest om mulighet for at oksidativt stress kan føre til nevrodegenerativ sykdom. Han har nylig påbegynt behandling i form av ropinirol (Requip Depot), en dopamin-agonist. Denne inneholder blant annet titandioksid (E 171) som tilsetningsstoff. Pasienten ønsker å vite om dette stoffet har oksidativ virkning, og derved kan tenkes å øke oksidativt stress.

Svar: Titandioksid (TiO2, E171) er et svært vanlig brukt tilsetningsstoff i kosmetikk og mat, samt i topikale og orale medikamenter. I farmasøytisk sammenheng brukes TiO2 som hvitt fargepigment i suspensjoner, tabletter og kapsler, enten alene eller sammen med andre fargestoffer. Det regnes som trygt i bruk.

Ved produksjon av TiO2 finnes grenseverdier for tillatt mengde i inhalert luft iløpet av en arbeidsdag på 8 timer (2). Utover dette er det ikke funnet forsiktighetsregler ved human kontakt med TiO2. Det har ikke lyktes oss å finne omregninger fra mengde i inhalert luft til mengde ved tablettinntak.

Søk i Medline og EMBASE på termene "titanium dioxide AND oxidative stress" gav omtrent 80 artikkeltreff fra de siste 20 år, hvorav halvparten var kategorisert som "human". Sammendrag fra et utvalg av disse er gjennomlest (3-6). Flere av studiene utført i cellekulturer, oftest fra luftveisepitel, har vist at TiO2 tas opp intracellulært og i ulik grad medfører økning i markører for intracellulært oksidativt stress. Enkelte av studiene fant ingen slik sammenheng. Vi fant ingen humane in vivo-studier eller andre studier med direkte overføringsverdi til en klinisk situasjon.

Konklusjon
Titandioksid regnes som trygt i bruk, og vi har ikke funnet studier som belyser klinisk betydning for eventuelle oksiderende egenskaper.

Referenser:
  1. Rowe RC, Sheskey PJ et al (editors). Pharmaceutical Excipients. Titanium dioxide. Pharmaceutical Press and American Pharmacists Association 2009. Electronic version. (sist revidert: 5. febr 2009).
  2. Health and Safety Executive. EH40/2005: Workplace Exposure Limits. Sudbury: HSE Books 2005 (updated 2007). http://www.hse.gov.uk/coshh/table1.pdf.
  3. Hussain S, Boland S et al. Oxidative stress and proinflammatory effects of carbon black and titanium dioxide nanoparticles: Role of particle surface area and internalized amount. Toxicology 2009; 260(1-3): 142-149.
  4. Park EJ, Yi J et al. Oxidative stress and apoptosis induced by titanium dioxide nanoparticles in cultured BEAS-2B cells. Toxicology Letters 2008; 180(3): 222-229.
  5. Singh S, Shi T et al. Endocytosis, oxidative stress and IL-8 expression in human lung epithelial cells upon treatment with fine and ultrafine TiO2: Role of the specific surface area and of surface methylation of the particles. Toxicology and Applied Pharmacology 2007; 222(2): 141-151.
  6. Gurr JR, Wang ASS et al. Ultrafine titanium dioxide particles in the absence of photoactivation can induce oxidative damage to human bronchial epithelial cells. Toxicology 2005; 213(1-2): 66-73.