Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Forskjeller mellom ulike melatoninpreparater



Fråga: En apotekfarmasøyt spør om forskjellen i farmakokinetikk og farmakodynamikk mellom ulike melatoninpreparater. Bakgrunnen for spørsmålet er at en spesialist i barne- og ungdomspsykiatri søker om registreringsfritak for Melatonin fra Nature's One fremfor å velge Circadin til ADHD-barn med søvnvansker.

Svar: RELIS-databasen inneholder en rekke saker vedrørende bruk av melatoninpreparater hos barn. Spørsmålsstiller oppfordres til selv å søke i databasen for utdypende informasjon om dette, da antall relevante saker anses for stort til å refereres her.

Farmakokinetikk
Melatonin absorberes raskt og fullstendig, og gjennomgår en betydelig førstepassasjemetabolisme i lever. Biotilgjengelighet etter oral administrasjon er 10-30%. Biologisk halveringstid av melatonin er 40-50 minutter, og eliminasjonen av inaktive sulfaterte og glukuroniderte konjugater skjer hovedsaklig renalt (1,2).
Circadin er en depottablett med forlenget frisetting av melatonin, og som er ment å etterligne den fysiologiske melatonin-utskillelsen fra epifysen (1). Maksimal serumkonsentrasjon inntreffer ca 3 timer etter inntak og terminal halveringstid er 3,5-4 timer (3). Flere av de uregistrerte melatoninpreparater er formulert som vanlige tabletter uten forlenget frisettingsprofil (1)

Registreringsfritak
Melatonin-holdige preparater markedsført i Europa og USA som kommer inn under Notifiseringsordningen kan utleveres direkte fra apotek etter resept fra lege. Søknad om godkjenningsfritak sendes og arkiveres hos Legemiddelverket, men gjennomgår ingen særskilt saksbehandling. Legemiddelverket har det siste året hatt flere interne diskusjoner omkring denne praksisen, spesielt med bakgrunn i sparsomt dokumentasjonsgrunnlag for effekt og sikkerhet ved bruk av melatoninpreparater hos barn og unge. Det vil allikevel ikke skje endringer i håndteringen av "melatonin-saker" i nærmeste fremtid (4).

Dokumentasjon
Statens Legemiddelverk anser melatoninpreparater som legemidler, og Circadin er eneste preparat med markedsføringstillatelse i Norge. Indikasjonen er primær insomni hos pasienter over 55 år. Detaljer om farmakokinetikk og farmakodynamikk for dette preparatet finnes tilgjengelig i preparatomtalen (3). Tilsvarende preparatomtale foreligger ikke for uregistrerte melatonin-preparater da disse i de fleste andre land ikke er underlagt legemiddellovgivningen.

Enkelte studier har vist positive effekter av melatonin ved insomni hos barn med ADHD (5). Dokumentasjon på effekt og sikkerhet anses allikevel ikke som god nok til å anbefale slik bruk rutinemessig (6). Imidlertid er søvnproblemer hos barn med ADHD sannsynligvis i større grad en døgnrytmeforstyrrelse og ikke en egentlig insomni. Melatoninpreparater som ikke er depot-formulert og dermed gir en rask og høy konsentrasjonstopp har sannsynligvis best effekt ved døgnrytmeforstyrrelser. Circadin har til nå ikke dokumentert effekt ved døgnrytmeforstyrrelser (7).

Oppsummering
RELIS ser for seg 2 hovedårsaker til at det blir søkt om registreringsfritak for melatoninpreparater til pasientgruppen som spørsmålsstiller viser til:
1. I preparatomtalen av Circadin angis det at "Circadin er ikke anbefalt til barn og ungdom under 18 år på grunn av utilstrekkelige data vedrørende sikkerhet og effekt" (3).
2. Circadin har ikke dokumentert effekt ved døgnrytmeforstyrrelser. Melatoninpreparater uten forlenget frisettingsprofil har sannsynligvis bedre effekt enn depotformulering ved døgnrytmefortyrrelser hos barn med ADHD.

Referenser:
  1. EMEA: EMEA/H/C/695 - Assessment report for Circadin, 2007. http://www.emea.europa.eu/humandocs/PDFs/EPAR/circadin/H-695-en6.pdf. (27. okt 2009).
  2. Sweetman SC, editor. Martindale: The complete drug reference. Melatonin. Pharmaceutical Press. Electronic version 2009, MedicinesComplete. Available at http://www.medicinescomplete.com/ (Oppdatert: 12. aug 2009).
  3. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Circadin. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 27. juli 2008).
  4. Lege. Statens legemiddelverk, pers.medd. 26. okt 2009.
  5. RELIS database 2008; spm.nr. 3886, RELIS Sør. http://www.relis.no.
  6. Wurtman, R. Physiology and clinical use of melatonin. In: UpToDate. Snyder, PJ (section ed), http://www.uptodate.com/ (Sist oppdatert: 17. juni 2009).
  7. Leder, PhD. Nasjonalt kompetansesenter for søvnsykdommer, pers.medd. 28. okt 2009.