Vareniklin og langt QT-syndrom
Fråga: En lege henvender seg med spørsmål vedrørende vareniklin (Champix) til pasienter med langt QT-syndrom. Denne ledningsforstyrrelsen har jo en rekke medikamenter knyttet kontraindikasjoner og forsiktighetsregler til, langt utover det som er nevnt i Felleskatalogen. Bør man unngå vareniklin til slike pasienter? Konkret gjelder det en 35-årig kvinne som står på primærprofylakse med metoprolol (Selo-Zok) 25 mg, ellers ingen medikasjon.
Svar: Effekten av vareniklin på EKG og QT/QTc-intervall er vurdert i både prekliniske og kliniske studier før godkjenning av Champix i Europa. I én studie var placebo-justert gjennomsnittlig forandring fra "baseline" QTcF (Fridericias korreksjon) 0 msec eller mindre, med isolerte tilfeller av økning < 4 msec. Dette var en studie (n=120) som inkluderte doseringen 1,5 mg 2 ganger daglig (anbefalt 1 mg 2 ganger daglig). En analyse av data samlet fra flere studier fant ingen konsentrasjonsavhengig effekt av vareniklin på forlengelse av QT/QTc-intervallet. Den øvre grensen for 95 % konfidensintervallet gav en estimert gjennomsnittlig effekt på 0,3 msec ved anbefalt dosering 1 mg 2 ganger daglig. Ved mulig påvirkning av farmakokinetikk, som ved nedsatt nyrefunksjon, estimerte man gjennomsnittlig QTc-forlengelse til ikke å overstige 2 msec (1).
I legemiddelanmeldelsen ved markedsføring av Champix i Norge, skrev Statens Legemiddelverk at klinisk signifikante endringer i QT-intervall eller andre EKG-parametre ikke er observert verken i dyreforsøk- eller i fase II/III-studier (2). I preparatomtalen nevnes som mindre vanlige bivirkninger atrieflimmer, palpitasjoner og at det ved undersøkelser er målt forhøyet blodtrykk, ST-segmentdepresjon og redusert T-bølgeamplitude ved EKG og forhøyet hjerterytme (3).
Vareniklin er ikke omtalt som en kjent eller potensiell risikosubstans av en nettkilde som lister legemidler assosiert med Torsades de Pointes og/eller forlenget QT-intervall (4).
I WHOs internasjonale bivirkningsdatabase foreligger det et lite antall rapporter der ulike rytme- eller EKG-forandringer er blitt mistenkt assosiert med vareniklin*. I flere av rapportene er andre legemidler samtidig brukt eller mistenkt assosiert med bivirkningen i tillegg til vareniklin. To rapporter gjelder Torsades de Pointes, men disse er meget mangelfulle og opplysninger om bl.a. tidsforløp og dosering mangler (5). Rapportene kan ikke alene brukes for å vurdere en eventuell årsakssammenheng med bruken av vareniklin.
Ved søk i andre kilder er det ikke funnet publiserte kasuistikker der vareniklin er blitt assosiert med forlenget QT-intervall eller Torsades de Pointes.
*) WHO understreker at datauttrekk fra bivirkningsdatabasen ikke representerer WHOs offisielle syn og at data ikke er homogene med tanke på innsamling gjennom spontanrapporteringssystemet. Opplysningene kan ikke brukes for å dokumentere sammenheng mellom det aktuelle legemiddelet og bivirkningen eller til å vurdere frekvens av bivirkningen.
Referenser:- European medicines agency (EMA). European Public Assessment Report (EPAR). Champix, (revisjon 8, publisert 13. oktober 2009). www.ema.europa.eu
- Statens legemiddelverk. Legemiddelanmeldelse, CHAMPIX (vareniklin) (14. desember 2006). www.legemiddelverket.no
- Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Champix. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 27. august 2009).
- Arizona CERT. Drugs to be avoided for use in patients with diagnosed or suspected congenital long QT syndrome. (revidert 24. juli 2009). www.qtdrugs.org
- Verdens Helseorganisasjon (WHO). Bivirkningsdatabase, søk 9. desember 2009.