Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Beta 2-reseptoragonister og arytmi



Fråga: Lege fra hjerteavdelingen har hatt en kvinne i 40 årene med hjertestans og ventrikkelflimmer vellykket gjenopplivet og nå med ICD.

Kjent astma, ingen årsak overhodet er funnet til hennes ventrikkelflimmer. Brukte på det aktuelle tidspunkt terbutalin (Bricanyl) ved behov og salmeterol (Seretide). Lege ønsker å rette en forepørsel på terbutalin og hjertearytmier ut over det som står i Felleskatalogen. På senere kontroller kan det virke som pasienten er betydlig takykard i perioder.

Svar: Generelt for adrenerge beta 2-reseptoragonister (kortvirkende som terbutalin og langtvirkende som salmeterol) er at de kan føre til hypokalemi ,og ha direkte effekter på hjertet.

Hypokalemi kan forekomme ved beta-2-agonistbehandling og kan potensieres ved samtidig behandling med xantinderivat, steroider eller diuretika og ved hypoksi. Serumkaliumnivå bør kontrolleres hos risikopasienter, spesielt ved behandling av alvorlig astma med høye doser (1). Hypokalemi gir elektrofysiologiske effekter (bl.a. endret repolarisering) med risiko for arrytmi.

Beta 2-reseptoragonister nevnes i oversikter over legemidler som skal unngås ved langt QT-syndrom (2), men det er omdiskutert i hvilken grad de selv påvirker QT-intervallet. En diskusjon i kjølevannet av Salmeterol Multicenter Asthma Research Trial (SMART) aktualiserer dette. En kilde viser til at beta 2-reseptorantagonister forlenger QTc-intervallet på en dose- og gen-avhengig måte (3), mens et svar fra forfatterene av SMART viser til at i kliniske studier med terapeutiske doser har man ikke funnet overhyppighet av arytmi (4). En kilde problematiserer om dette beror på hvilken metode som er benyttet for måling av forlenget QT-intervall (5). Det pekes også på at en viktig forutsetning for at økt QT-intervall skal gi arytmi (torsade de points) er samtidig forsterkning av transmural elektrisk heterogenitet (mht repolarisering) i myokard (3,6). Ifølge (3) bidrar beta 2-reseptoragonister til slik heterogenitet pga sympatomimetisk effekt.

Konklusjonen er at hypokalemi og/eller sympatomimetiske effekter kan bidra til arytmi. Dette betraktes som doseavhengige bivirkninger hvis det ikke skulle foreligge en spesiell disposisjon hos pasienten. Hvis pasienten er takykard på kontroller bør hennes medikamentelle astmabehandling vurderes for å utelukke om det skyldes overdosering av beta 2-reseptoragonister. Har pasienten hatt lavt kalium? Er det holdepunkter for noen genetisk disposisjon for arytmi?

Referenser:
  1. FASS. Produktresumé. Bricanyl. www.fass.se.
  2. http://www.azcert.org/medical-pros/drug-lists/drug-lists.cfm
  3. Williams C. Cause of death in the SMART Trial. Chest 2006; 129: 929-30.
  4. Nelson HS, Dorinsky PM. Cause of death in the SMART Trial. Chest 2006; 129: 929-30.
  5. Milic M, Bao X et al. Literature Review and Pilot Studies of the Effect of QT Correction Formulas on Reported 132-Agonist-Induced QTc Prolongation. Clin Ther. 2006; 28: 582-90.
  6. Antzelevitch C. Role of transmural dispersion of repolarization in the genesis of drug-induced torsades de pointes. Heart Rythm 2005; 2(11, Supplement 2): S9-S15.