Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Sevofluran og hepatitt



Fråga: Finnes det dokumentasjon/rapporter om hepatitt etter bruk av sevofluran (Sevorane)? Fra en gastroenterolog.

Svar: Ved søk i WHO`s bivirkningsdatabase (1) er det 39 rapporter på hepatitt assosiert med sevofluran fra 1996 til i dag. I en av disse rapportene var årsakssammenheng vurdert til sannsynlig, mens de andre hadde mulig årsakssammenheng eller den var ikke vurdert: En 64 år gammel mann i Danmark brukte morfin, buprenorfin, paracetamol, pantoprazol i tillegg til sevofluran. Sykehus meldte om bivirkningen. Data fra denne bivirkningsdatabasen kan brukes kvalitativt (en assosiasjon er rapportert), men ikke kvantitativt (vurdering av frekvens) siden materialet er basert på spontanrapportering.

En amerikansk monografi (2) viser til produsenten om at levernekrose og leversvikt har blitt rapportert i sjeldne tilfeller med sevofluran, men at kausualitet ikke er etablert. I monografi for Sevofluran Baxter i FASS (3) nevnes: Lever och gallvägar: Nedsatt leverfunktion, hepatit som sjeldne bivirkninger (1/1000-1/10 000).

En fersk kasusbeskrivelse (4) viser til at foreslåtte toksiske mekanismer for sevofluran inkluderer produksjon av forbindelse A, dannelse av frie radikaler, økt kalsium i cytosol, men bekrefter inntrykket av at sevofluran betraktes vanligvis som relativt trygt med tanke på leveraffeksjon. Andre kasusrapporter (5) har mikroskopisk funnet avsetninger av kalsium i cytosol i hepatocyttene i fatale tilfeller, og viser til at flyktige anestesimidler kan gi økt kalsium intracellulært.

Det finnes en rekke kasusbeskrivelser av hepatotoksisitet etter bruk av sevofluran. Det som gjør bivirkningsdiagnostikken vanskelig er at pasientene har hatt behov for kirurgi på grunn av sine grunnsykdommer og har sannsynligvis en rekke andre eksposisjoner (inkl. andre legemidler). I tillegg vil man ved mistanke om legemiddelindusert leverskade helt unntaksvis finne biokjemiske mønstre/histologi som klart avklarer kausalitet mot en spesiell substans (6).

Referenser:
  1. Verdens Helseorganisasjon (WHO). Bivirkningsdatabase, 07.01.2010.
  2. Klasco RK (Ed): Sevoflurane (Drug Evaluation). DRUGDEX® System (electronic version). Thomson MICROMEDEX, Greenwood Village, Colorado, USA. Available at: http://www.thomsonhc.com (07.01.2010).
  3. FASS Läkemedel i Sverige. http://www.fass.se/ (Sist endret: 31.08.2009).
  4. Singhal S, Gray T, Grace G, Verma A, Anand K. Sevoflurane Hepatotoxicity: A Case Report of Sevoflurane Hepatic Necrosis and Review of the Literature. Am J Ther. 2009 May 19. Epub ahead of print
  5. Turillazzi E, D'Errico S, Neri M, Riezzo I, Fineschi V. A fatal case of fulminant hepatic necrosis following sevoflurane anesthesia. Toxicol Pathol. 2007;35(6):840-5.
  6. RELIS database 2001; spm.nr. 336, RELIS Nord-Norge.