Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Melatonin til eldre, demente med søvnforstyrrelser



Fråga: Henvendelse fra en tilsynslege ved et sykeshjem. En kollega hadde behandlet en blind, psykisk funksjonshemmet mann med melatonin for søvnforstyrrelser med stor suksess. Legen hadde selv funnet referanser av teoretisk art om at eldre, spesielt demente hadde lavere verdier av melatonin om natten. Han ønsket nå data om klinisk erfaring om bruk av melatonin til denne pasientgruppen som behandling for søvnforstyrrelser.

Svar: Melatonin har blitt forsøkt ved søvnforstyrrelser hos eldre. Teorien har vært at nedsatt produksjon og serum-konsentrasjon av melatonin kan bidra til søvnforstyrrelser (1). Doseringen har vært 2-5 mg peroralt om kvelden, 2 timer før leggtid, og har blitt påstått å ha klinisk effekt. Melatonin har en kort halveringstid (40-50 min), og serumkonsentrasjonen når en topp etter ca. 20 min. For å få en effektiv serum-konsentrasjon gjennom natten har man forsøkt depotformuleringer. Vanlige formuleringer uten forsinket frigjøring av virkestoffet har kun hatt effekt på initiering av søvn (1).

I en dobbel-blind studie som omfattet 8 eldre pasienter (gj.snitts alder 73.6 år) med søvnforstyrrelser, forkortet melatonin i en dose på 2 mg per dag peroralt, søvn-latensen (tid fra man legger seg til man sovner) fra ca. 60 minutter til 35-40 minutter (2).

I en annen studie (1) (randomisert, dobbel-blind og cross-over) som inkluderte 12 eldre pasienter (68-93 år), økte melatonin (depotformulering) i en dose på 2 mg peroralt i 3 uker, søvn-effektivitet (total tid søvn som prosent av total tid i sengen) fra 75 % til 83 % (p < 0.01). Melatonin reduserte også tiden pasientene var våkne etter at de var sovnet inn, fra 73 ± 13 minutter til 49 ± 14 minutter (p < 0.01). Søvn-latensen ble også redusert, men ikke signifikant (33 ± 7 minutter versus 19 ± 5 minutter, p < 0.088). Total søvn-tid ble ikke påvirket. Forfatterene påpeker at denne behandlingen må vare i minst 3 uker for å være effektiv. Dette kan forklares med at melatonin-reseptorer må oppreguleres og at det tar tid før melatonin synkroniserer syklus for søvn-våkenhet.

Lavere doser av melatonin har også blitt rapportert å være effektive. Ni pasienter (51-78 år) fikk melatonin 0.3 mg peroralt i 3 dager og dette reduserte søvn-latens, antall oppvåkninger om natten og subjektiv søvnkvalitet (3).

Lys har også blitt hevdet å ha en regulerende effekt på biologiske rytmer. Hos 14 pasienter (61-83 år) med demens og søvnforstyrrelser, fant man at 4 ukers behandling med lys om morgenen forbedret søvn om natten og adferd om dagen. Pasientene ble eksponert for 3000-5000 lux i en avstand av 1 meter i 2 timer mellom kl. 9 og 11. Serum konsentrasjon av melatonin var signifikant lavere i gruppen av demente sammenlignet med en kontrollgruppe, og endret seg ikke under lysbehandlingen. Forfatterene hevder at forbedring av søvn-våkenhets syklus ikke ble mediert av endring i sekresjon av melatonin (4).

En nylig oversiktsartikkel (5) som omhandler terapeutisk bruk av melatonin ved søvnforstyrrelser hevder at det finnes noe dokumentasjon på en moderat effekt av melatonin, spesielt ved jet lag og søvnforstyrrelser hos pasienter med nevrologiske lidelser. Det mangler imidlertid adekvate langtidsstudier og at man har for lite dokumentasjon vedrørende effektivitet og toksisitet, dose-respons forhold og interaksjoner.

RELIS Vest har tidligere besvart henvendelser om melatonin ved søvnforstyrrelser (6-10).

Konklusjon Melatonin har blitt rapportert å ha moderate gunstige effekter ved søvnforstyrrelser hos demente i kortidsstudier med relativt få pasienter. Det mangler imidlertid studier med større pasientmateriale samt adekvate langtidstudier med tanke på effekt og bivirkninger.

Referenser:
  1. Garfinkel D et al. Improvement of sleep quality in elderly people by controlled-release melatonin. Lancet 1995; 346: 541-3.
  2. Drugline database. Sverige 1996; sp.nr. 13542.
  3. Wurtman RJ, Zhdanova I. Improvement of sleep quality by melatonin. Lancet 1995; 346: 1491.
  4. Mishima K et al. Morning bright light therapy for sleep and behavior disorders in elderly patients with dementia. Acta Psychiatr Scand 1994; 89: 1-7.
  5. Chase JE, Gidal BE. Melatonin: therapeutic use in sleep disorders (abstract). Ann Pharmacother 1997; 31: 1218-26.
  6. RELIS database 1995; sp.nr. 52, RELIS Vest.
  7. RELIS database 1996; sp.nr. 183, RELIS Vest.
  8. RELIS database 1996; sp.nr. 210, RELIS Vest.
  9. RELIS database 1996; sp.nr. 369, RELIS Vest.
  10. RELIS database 1997; sp.nr. 525, RELIS Vest.