Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Overgang fra isosorbid tabletter til depotformulering



Fråga: En mann på 82 år bruker bl.a. Isosorbid (isosorbidmononitrat) 20 mg x 2. Det er ønskelig å bytte til isosorbid i depotpreparat Imdur eller Monoket for å redusere antall doseringer. Hvilket depotpreparat og styrke vil gi mest lik effekt? Henvendelse fra en farmasøyt.

Svar: Tre depotpreparater med isosorbidmononitrat har markedsføringstillatelse i Norge: Ismo Retard 40 mg depottablett, Monoket OD 25, 50 og 100 mg depotkapsel og Imdur 30 og 60 mg depottablett. Generelt gjelder at for å unngå toleranseutvikling anbefales nitratfrie intervall på 8-12 timer hvert døgn. Ved dosering av depottabletter én gang daglig oppnås lav plasmakonsentrasjon mot slutten av doseringsintervallet og risiko for toleranseutvikling blir minst mulig. Doseringen av isosorbidmononitrat må gjøres individuelt og tilpasses tidspunktet for høyest angina-aktivitet (1a-d).

Den aktuelle pasienten bruker nå 40 mg i døgndose fordelt på to doseringstilfeller. Absorpsjonen er tilnærmet fullstendig, biotilgjengeligheten er 100 % og maksimal plasmakonsentrasjon oppnås etter ca. 1 time (1d). Depotpreparatene er formulert noe forskjellig i forhold til andel raskt innsettende effekt og varighet av effekten og dette oppsummeres for hvert preparat under. Valg av preparat blir avhengig av hvordan pasienten har dosert tablettene gjennom døgnet, om han har hatt tilstrekkelig effekt og eventuelle bivirkninger. 20 mg x 2 i vanlige tabletter forventes å best tilsvare Ismo Retard 40 mg, Monoket OD 50 mg eller eventuelt Imdur 60 mg én gang daglig.

Ismo Retard: Biotilgjengeligheten oppgis til nær 100%. Gir rask initial fri­gjøring av 25-50% av virkestoffet, mens den resterende mengde isosorbid­mononitrat har en forsinket frigjøring. Hurtig innsettende effekt etter ca 20 minutter. Terapeutisk plasmakonsentrasjon opprettholdes i ca 15 timer (1a).

Monoket OD: Biotilgjengeligheten er ca. 85 %. Depotkapslene gir rask initial frigjøring av 30 % av virkestoffet, mens den resterende mengde frisettes over mer enn 6 timer. Etter ca. 17 timer har plasmakonsentrasjonen sunket under det terapeutiske nivå (1b).

Imdur: Biotilgjengeligheten av Imdur er ca. 90% sammenlignet med vanlige tabletter. Imdur er en depotformulering med forlenget frisetting. Den aktive substansen frisettes uavhengig av pH over en 10-timers periode. Terapeutisk plasmakonsentrasjon opprettholdes i ca. 15 timer (1c).

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) a. Ismo Retard (Sist endret: 2. januar 2008), b. Monoket OD (Sist endret: 21. desember 2009), c. Imdur (Sist endret: 27. desember 2005), d. Isosorbidmononitrat Mylan (Sist endret: 4. juli 2008). http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok.