Psykiske senvirkninger etter bruk av antibiotika utgått på dato
Fråga: Psykiater behandler en 17 år gammel gutt med psykoser innvandret fra Afrika for 10 år siden. Førstegangs psykose kom for 2 år siden. Guttens far mistenker at hyppige intramuskulære antibiotikainjeksjoner gitt mot bronkitt i 4-års alder kan ha gjort gutten "syk i hodet". Disse preparatene var utgått på dato (kjøpt på det svarte markedet) og var ikke underlagt noen form for kontroll i det krigsherjede landet. Spørsmål: Finnes det informasjon om langtidseffekter av å administrere utgåtte antibiotika intramuskulært hos barn i 4-års alder? Kan det føre til intellektuelle avvik eller psykisk sykdom? Finnes det overhodet noen erfaring med langtidseffekter etter bruk av medikamenter som har gått ut på dato?
Svar: Som spørsmålsstiller selv antyder var medikamentene som ble gitt til gutten i 4-års alder ikke underlagt noen form for kontroll med tanke på innhold og kvalitet. Av dette følger også at vurderinger av eventuelle langtidseffekter blir tilsvarende usikre. Dessuten er bivirkningsdiagnostikk generelt vanskelig når det går lang tid mellom legemiddeleksposisjon og mistenkt bivirkning.
Generelt om holdbarhet av legemidler
Utløpsdato eller holdbarhetsdato er siste dato et produkt med sikkerhet kan sies å være kvalitetsmessig intakt. I de fleste tilfeller settes denne grensen av legemiddelprodusentene selv, og maksimal holdbarhet begrenses vanligvis til 5 år. Det er sjelden kjemiske realiteter som ligger bak legemidlenes holdbarhetstider. I den industrialiserte verden vil 5 år være rikelig tid til å sikre legemidlet omløp i markedet uten problemer. I utviklingsland med dårlig infrastruktur kan imidlertid den vestlige maksimalgrensen representere en begrensing, og mange legemidler vil i realiteten ha overskredet holdbarhetsdatoen før de når brukeren (1).
Den vanligste årsaken til at legemidler blir "ubrukelige", er at mengden virkestoff avtar. De fleste tabletter og kapsler som er lagret uåpnet og i henhold til oppbevaringsbetingelsene har allikevel minst 70-80% av virkestoffet intakt etter 10 år eller mer. En sjelden gang kan imidlertid toksiske metabolitter dannes etter utløpsdato, som for tetrasyklin. Oppløste legemidler er generelt mer ustabile enn faste legemidler. Forhold som direkte sollys, høy temperatur og høy luftfuktighet kan påvirke holdbarheten av mange legemidler (2, 3).
Svar på spørsmålene
Vi finner ingen publikasjoner i tilgjengelige medisinske databaser hvor seneffekter etter bruk av utgåtte preparater er diskutert. Enkelte kasusrapporter på akutt mani utløst av antibiotikabruk finnes, men ingen beskriver effekter oppstått etter lang tid.
Konklusjon
Bivirkningsdiagnostikk generelt er vanskelig når det er lang tid mellom legemiddeleksposisjon og mistenkt bivirkning. Som spørsmålsstiller selv antyder er dessuten usikkerheten stor rundt hva pasienten faktisk ble behandlet med. Vi finner ingen publikasjoner som støtter mistanke om eventuell sammenheng mellom bruk av utgåtte medikamenter i 4-års alder og aktuell psykiatrisk sykdom.
- Spigset O. Er det farlig å bruke legemidler som har gått ut på dato? Tidsskr Nor Lægeforen 2005; 125(4); 434.
- RELIS database 2009; spm.nr. 5697, RELIS Vest. (www.relis.no/database).
- Lyon RC, Taylor JS et al. Stability profiles of drug products extended beyond labeled expiration dates. J Pharm Sci. 2006; 95(7): 1549-60.