Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Kognitive og psykiske bivirkninger av fluvastatin



Fråga: Farmasøyt ved et apotek spør angående en kvinne i 50-årene som mener hun får ubehagelige bivirkninger av fluvastatin (Lescol/Lescol Depot), spesielt ved bruk av 80 mg daglig. Kunden karakteriserer bivirkningene som

- konsentrasjonsvansker
- hukommelsesvansker
- angst/depresjon (spesielt under stress)

For øyeblikket bruker hun fluvastatin 40 mg i samråd med sin lege. Det var da hun trappet ned dosen fra 80 til 40 mg daglig at hun mistenkte at det var av fluvastatin hun fikk disse bivirkningene, da hun nå føler at de har avtatt. Hun hadde også en dialyseperiode på omtrent 3 år i forbindelse med nyretransplantasjon hvor hun ikke tok immunsuppressiva eller fluvastatin og i denne perioden merket hun ikke noe til de overnevnte bivirkninger.

Legemiddelbruk:
- Ciklosporin (Sandimmun Neoral) 100 mg 2 ganger daglig
- Mykofenolsyre (CellCept) totalt 1500 mg daglig
- Cinacalcet (Mimpara) 30 mg daglig
- Fluvastatin (Lescol) 40 mg daglig
- Esomeprazol (Nexium) 40 mg daglig
- Prednisolon tabletter 5 mg, dosering etter behov
- Diazepam (Vival) 5 mg ved behov
- Pivmecillinam (Selexid) 200 mg, 3 kurer fra oktober til desember 2009

Finnes det rapporter om de overnevnte bivirkningene av fluvastatin, eller kan det være en kombinasjon av flere av legemidlene hennes som kan være årsaken?

Svar: Kognitive bivirkninger
RELIS har tidligere svart på spørsmål om kognitive bivirkninger av statiner og den nyeste utredningen (1) ble sendt til spørsmålsstiller. Man konkluderer med at litteraturen er motstridende i dokumentasjon av statiners påvirkning av kognisjon. Det finnes flere kasuistikker på nevrologiske effekter som hukommelsessvikt, men rapportene inneholder for lite opplysninger til at man kan si noe sikkert om årsakssammenhengen. Store studier har hittil ikke vist at statin-terapi kan være årsak til nerveproblemer, hukommelsessvikt eller negativ påvirkning på mentale funksjoner (1).

Etter at RELIS laget denne utredning er det publisert en studie der man har undersøkt statin-assosierte kognitive effekter ved hjelp av et spørreskjema som ble sendt til 171 pasienter som hadde rapportert om kognitive bivirkninger i en tidligere studie. Man fant at kognitive problemer med statinbehandling har varierende forløp med tanke på inntreden og tilbakegang og at problemene hadde en klar sammenheng med statinets potens (2).

Vi har søkt spesifikt etter kognitive bivirkninger av statinet fluvastatin, som den aktuelle pasienten bruker, men finner ingen beskrivelser av dette i medisinsk litteratur eller preparatomtale til tross for at dette er omtalt for andre statiner. I WHO sin internajonale bivirkningsdatabase* finnes for fluvastatin rundt 20 rapporter om hukommelsesvansker eller andre kognitive bivirkninger (3).

Vi har sett i preparatomtalene til legemidlene som den aktuelle pasienten bruker for å se om de aktuelle bivirkningene er beskrevet der. Kognitive bivirkninger er kun rapportert for diazepam, som kan gi konsentrasjonsvansker (mindre vanlig) og hukommelsestap (sjelden) (4a).

Psykiske bivirkninger
Lave absolutte kolesterolverdier har vært sett i sammenheng med depresjon og suicid, men flere store studier med statiner har ikke funnet en økt forekomst av depresjon og suicid ved bruk av disse legemidlene (5). Noen studier har imidlertid vist motsatt effekt, det vil si en mulig beskyttende effekt av statiner med hensyn på utvikling av depresjon (6). Det finnes enkelte rapporter om angst som bivirkning av statiner (5), men for fluvastatin har vi ikke funnet noen publiserte rapporter om hverken angst eller depresjon. Til WHO-databasen* er det meldt om rundt 50 tilfeller av depresjon eller angst av fluvastatin (3).

Depresjon og angst er vanlige bivirkninger av mykofenolsyre (4b) og depresjon er en sjelden bivirkning av esomeprazol (4c).

Interaksjonspotensiale
Konsekvensene av å kombinere mange legemidler er generelt uforutsigbare siden interaksjonsstudier oftest kun omfatter to og to legemidler. Vi har konsentrert oss om interaksjoner der resultatet er økt konsentrasjon eller effekt av de aktuelle legemidlene. Ciklosporin kan øke plasmanivåene av alle statiner og det finnes tilfeller der dette har resultert i alvorlig myopati (7-10). En kilde uttaler imidlertid at fluvastatin er å foretrekke blant statinene hvis man velger å kombinere med ciklosporin, noe som indikerer et lavere interaksjonspotensiale med dette legemiddel (7). Samtidig bruk av ciklosporin og prednisolon kan øke nivåene av begge legemidlene (7-9). Konsentrasjonen av diazepam kan øke ved kombinasjon med esomeprazol (7-8).

Konklusjon
Vi har ikke funnet at hukommelses- eller konsentrasjonsvansker, depresjon eller angst er kjente bivirkninger av fluvastatin. Generelt er statiners påvirkning av kognisjon og depresjon omdiskutert siden det er funnet motstridende resultater. Kognitive bivirkninger kan forekomme for diazepam og depresjon og angst er rapportert for mykofenolsyre. Det foreligger muligheter for interaksjoner mellom flere av legemidlene som pasienten bruker, men de kliniske konsekvensene av interaksjonene synes ikke å være direkte knyttet til pasientens symptomer.

*) WHO understreker at datauttrekk fra bivirkningsdatabasen ikke representerer WHOs offisielle syn og at data ikke er homogene med tanke på innsamling gjennom spontanrapporteringssystemet. Opplysningene kan ikke brukes for å dokumentere sammenheng mellom det aktuelle legemiddelet og bivirkningen eller til å vurdere frekvens av bivirkningen.

Referenser:
  1. RELIS database 2009; spm.nr. 3030, RELIS Midt-Norge. (www.relis.no/database)
  2. Evans MA, Golomb BA. Statin-associated adverse cognitive effects: survey results from 171 patients. (Abstract). Pharmacotherapy 2009;29 (7): 800-11.
  3. Verdens Helseorganisasjon (WHO). Bivirkningsdatabase, søk 25. februar 2010.
  4. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) a: Vival (Sist endret: 16. oktober 2006), b: CellCept (Sist endret: 13. oktober 2009), c: Nexium (Sist endret: 17. desember 2009). http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok
  5. Huffman JC, Stern TA. Neuropsychiatric consequences of cardiovascular medications. Dialogues Clin Neurosci 2007; 9(1): 29-45.
  6. Feng L, Tan CH et al. Association between depressive symptoms and use of HMG-CoA reductase inhibitors (statins), corticosteroids and histamine H(2) receptor antagonists in community-dwelling older persons: cross-sectional analysis of a population-based cohort. Drugs Aging 2008; 25(9): 795-805.
  7. Eiermann B (red.). Janusinfo - Swedish Finnish Interaction X-referencing. http://www.janusinfo.se/sfinx/interactions/index_menus.jsp (25. februar 2010).
  8. Baxter K, editor. Stockley's Drug Interactions. London: Pharmaceutical Press. Electronic version. (25. februar 2010).
  9. Klasco RK (Ed): USP Drug Interactions (electronic version). Thomson MICROMEDEX, Greenwood Village, Colorado, USA. Available at: http://www.thomsonhc.com (25. februar 2010).
  10. Lægemiddelstyrelsen (Danmark). Den nationale Interaktionsdatabase. http://www.interaktionsdatabasen.dk/ (25. februar 2010).