Leversykdom og østrogener
Fråga: Er det tilrådelig at en pasient med tegn på leversykdom behandles med østrogener mot menopauseplager? Henvendelse fra en lege med en kvinnelig pasient, født 1940, og som har brukt Progynova i mange år mot menopauseplager. Før jul 1994 fikk hun uspesifikke plager fra magen og i romjulen 1994 fikk hun Trimetoprim-Sulfa mot en mulig urinveisinfeksjon. Pneumoni ble påvist røntgenologisk og Trimetoprim-Sulfa ble kontinuert. Ved konsultasjon i januar 1995 påpekte pasienten lys fæces og mørk urin, og høye verdier av ALAT, ASAT og gamma GT ble funnet i blodet. Leverprøver sank så til normalt i tiden frem mot april 1995. En leverbiopsi fra mars viste en kronisk aktiv hepatitt, mulig medikamentelt betinget. Det ble påvist antistoff mot glatt muskulatur >1024. Andre prøver viste: ANF 1024, DNA/ENA-negativ og hepatitt A, B, C-negativ. Pasienten er nå svært plaget med hete- og svettetokter. Legen ønsker å vite om pasienten kan starte substitusjonsbehandling med østrogener gitt hennes grunnlidelse.
Svar: Vi konsulterte en spesialist på hepatitt ved et regionssykehus (1). I henhold til oppgitte kliniske data, synes det å foreligge en autoimmun kronisk hepatitt. Vedkommende uttalte at i slike tilfeller var det ikke å anbefale tilførsel av østrogener. Om nødvendig anbefalte han bruk av plaster som frigav østradiol med jevn hastighet (Estraderm, Evorel). Dette ville føre til at leveren ville bli minst belastet med østrogener.
Vi har også funnet en referanse som angir at om det ikke foreligger cirrhose, fettlever eller
liknende, samt at leverfunksjonen som målt ved vanlige leverfunksjonsprøver er normal kan
østrogener/progestogener brukes (2). Pasienten må dog følges opp grunnet muligheter for noe
endret halveringstid av østrogener/progestogener. Generelt er det sjelden korrelasjon mellom
vanlige leverfunksjonsparametre og metabolismehastigheter/halveringstider av legemidler.
En artikkel finner at østrogener gitt transkutant påvirket leveren i signifikant lavere grad enn
om gitt peroralt (3). En oversiktsartikkel tilsier forsiktighet med bruk av steroider til kvinner med
aktiv leversykdom (4). Begrunnelsen er mulig overbelastning av leverens metaboliserende
enzymkapasitet. Det anbefales også å monitorere plasmakonsentrasjoner av østrogener.
Det er derfor å anbefale at det brukes en østrogenforbindelse som lar seg måle.
Konklusjon Bruk av østrogener hos denne pasienten ikke mulig å umiddelbart tilråde. En spesialist bør konsulteres. Spesielt fordi de foreliggende pasientdata er ikke tilstrekkelige til for oss til å kunne gi råd om behandling. Om det besluttes å tilføre østrogener, bør disse tilføres transkutant.
Referenser:- Lege ved medisinsk avdeling, Haukeland sykehus, pers. medd. mai 1995.
- Fraser IS. Contraceptive choice for women with "risk factors". Drug Safe 1993; 8 (4): 271 - 9.
- De Lignieres B et al. Biological effects of estradiol-17beta in postmenopausal women: oral vs. percutaneous administration. J Clin Endocrin Metabol 1986; 62 (3): 536 - 41.
- Berga SL. Hormonal management of the sick menopausal woman. Obst Gyn Clin North Am 1994; 21 (2): 231 - 44.