Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Karbimazol og amming



Fråga: Det gjelder en kvinne med hypertyreose som er utviklet postpartum og som skal starte behandling med karbimazol (Neo-Mercazole) 10 mg x 2, og ønsker å amme fullt eller delvis. Barnet er 5 måneder gammelt, født til termin og friskt. Allmennlege spør spesifikt om det mest gunstige tidsintervallet mellom inntak av karbimazoldose og amming.

Svar: Karbimazol (Neo-Mercazole) omdannes i kroppen til metimazol, og det er dette stoffet som er best beskrevet i relevante kilder. Metimazol skilles ut i brystmelk. Fordi noen eldre studier (men ikke alle) fant metimazol i brystmelk i konsentrasjoner som kan gi påvirkning av tyroideafunksjonen, mente man tidligere at karbimazol og metimazol ikke skulle gis til ammende (1). Propyltiouracil ble derfor anbefalt som førstevalg, og blir det fortsatt i Norsk legemiddelhåndbok (2) og i et oppslagsverk for legemidler ved amming (3).

Propyltiouracil ioniseres ved fysiologisk pH, og er 80% proteinbundet og har derfor meget lav utskillelse i morsmelk. Metimazol er hverken ionisert eller proteinbundet, men i doser på inntil 20 mg (svarende til 30 mg karbimazol) daglig synes det ikke å utgjøre en risiko for barnet (3,4). En langtidsstudie fra 2000, referert i Briggs bekrefter at metimazol (og dermed karbimazol) ikke er skadelig for barnet (4).

Maksimal legemiddelovergang av metimazol i morsmelk finner sted 2 til 4 timer etter inntak, og laveste nivå er angitt etter 6 timer (3). For å unngå eventuelle uønskede effekter på barnet, er det hensiktsmessig å amme rett før inntak av karbimazol og la det gå 5-6 timer til neste amming. Dersom dette tidsintervallet oppleves langt i forhold til vanlig ammefrekvens, kan det for et 5 måneder gammelt barn introduseres et mellommåltid med fast føde eller morsmelkerstatning. Deretter kan vanlig ammefrekvens følges inntil neste medikamentinntak.

Tyroideaparametre i serum (TSH, T3, fritt T4 og total T4) hos et spedbarn (> 4 uker gammelt) vil normalt være noe høyere sammenlignet med nivåer hos voksne (5). Flere kilder tilrår (2,3), mens en kilde (4) forutsetter monitorering av barnets tyroideafunksjon ved bruk av karbimazol hos mor. Det kan eventuelt være nyttig å måle utgangsverdier hos barnet før oppstart av behandling hos mor.

Konklusjon
Karbimazols hovedmetabolitt metimazol skilles ut i morsmelk, men bruk av doser på inntil 30 mg karbimazol synes ikke å medføre skadelige effekter på barnet. Maksimal legemiddelovergang av metimazol i morsmelk finner sted 2 til 4 timer etter inntak, og laveste nivå er angitt etter 6 timer. Flere kilder tilrår at barnets tyroideafunksjon monitoreres.

Referenser:
  1. RELIS database 2008; spm.nr. 2736, RELIS Øst (www.relis.no/database)
  2. Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell. http://www.legemiddelhandboka.no/ (15. april 2010).
  3. Hale TW, editor. a) Carbimazole, b) Propylthiouracil. Medications and mothers' milk: A manual of lactational pharmacology 2008; 13th ed.: 155, 804.
  4. Briggs GG, Freeman RK et al, editors. Methimazole. Drugs in pregnancy and lactation. A reference guide to fetal and neonatal risk 2008; 8th ed.: 1171-2.
  5. LaFranchi S. Thyroid physiology and screening in preterm infants. In: UpToDate, Kirkland JL, Cooper DS et al (section ed), http://www.uptodate.com/ (Sist oppdatert: 9. desember 2008).