Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Hudkreft som bivirkning av lokal behandling med takrolimus



Fråga: En allmennlege spør om det foreligger dokumentasjon på sammenheng mellom bruk av takrolimus-salve (Protopic) og hudkreft.

Svar: Eksemsalver med kalsineurinhemmerne takrolimus (Protopic) og pimekrolimus (Elidel) var oppført på overvåkningslisten (1) til Statens legemiddelverk frem til juni 2008 med fokus på potensiell fare for hudkreft. Man valgte å ta disse midlene bort fra overvåkningslisten da man mente at problemstillingen var tilstrekkelig belyst i påvente av større langtidsstudier.

Flere kilder omtaler risiko for hudkreft relatert til lokalbehandling med kalsineurinhemmere (spesielt takrolimus og pimekrolimus) (2-6): Hos transplantasjonspasienter er kraftig immunsuppresjon etter systemisk administrering av kalsineurininhibitorer forbundet med økt risiko for å utvikle lymfomer og hudkreft. Det er imidlertid ikke funnet betydelige systemiske takrolimusnivåer hos pasienter med atopisk dermatitt som har fått lokal behandling med takrolimus (2). Det foreligger allikevel en rekke enkeltrapporter om hudkreft (stort sett lymfomer og plateepitelkarsinomer) hos pasienter som har brukt lokal takrolimus, men det er så langt ikke påvist noen kausal sammenheng ved retrospektiv gjennomgang av datamaterialet (3 - 5). Insidensen av hudkreft er altså ikke sikkert større enn hos placebobehandlede eller ubehandlede.

Det pågår for tiden store prospektive langtidsstudier hvor man forventer nærmere avklaring på problemstillingen, for eksempel Prospective Pediatric Longitudinal Evaluation Study (APPLES) og the Pediatric Eczema Elective Registry (PEER) (5). De fleste (2-4, 6) anbefaler fortsatt en føre-var-holdning ved å holde seg til de etablerte forsiktighetsreglene ved behandling med lokal kalsineurinhemmer (2, 4):

* Ikke bruke hos barn yngre enn 2 år
* Ikke bruk kontinuerlig (dvs 1-2 ganger daglig) i mer enn 6 uker
* Unngå bruk hos immunkompromitterte
* Unngå hos pasienter med aktiv kreftsykdom
* Unngå langvarig soleksponering

Hovedinntrykket er at de to nyeste kildene (4, 5), begge fra 2010, i størst grad nedtoner kreftrisikoen.

Konklusjon
Risiko for hudkreft ved bruk av lokale kalsineurinhemmere, inkludert takrolimus, har vært i fokus i flere år. Det er ikke dokumentert en sikker overhypppighet, men de fleste anbefaler fortsatt å holde seg til de nevnte forsiktighetsreglene.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Overvåkningslisten. http://www.legemiddelverket.no/templates/InterPage____25810.aspx.
  2. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Protopic. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 7. april 2009).
  3. McEvoy GK, editor. Tacrolimus (topical). The AHFS Drug Information 2008. Bethesda, MD: American Society of Health-System Pharmacists; 2009. Electronic version, (Kapittel oppdatert januar 2007).
  4. Sweetman SC, editor. Martindale: The complete drug reference. Tacrolimus. Pharmaceutical Press. Electronic version 2009, MedicinesComplete. Available at http://www.medicinescomplete.com/ (Kapittel oppdatert 19. mai 2010).
  5. Thaçi D, Salgo R. Malignancy concerns of topical calcineurin inhibitors for atopic dermatitis: facts and controversies. Clin Dermatol 2010; 28(1): 52-6.
  6. Hui RL, Lide W et al. Association between exposure to topical tacrolimus or pimecrolimus and cancers. Ann Pharmacother 2009; 43(12): 1956-63.