Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Enalapril og hoste



Fråga: Hvor lang tid etter oppstart av Renitec (enalapril) kan en få hoste som bivirkning? Henvendelse fra en lege som hadde en pasient som hadde fått hoste 1 år etter start med ACE-hemmeren Renitec. Kunne dette skyldes bivirkning av Renitec?

Svar: Hoste assosiert med ACE-hemmere er velkjent. Det er oppgitt varierende incidens fra 0.7 og opp til 39% (1,2). Eksakt mekanisme er ukjent, men kan skyldes akkumulasjon eller vedvarende tilstedeværelse av inflammatoriske mediatorer som bradykinin, substans P eller prostaglandiner i luftveiene. Kvinner (ofte postmenopausale) har 2-3 ganger så høy forekomst av denne bivirkningen som menn (2,3). Det er også sett hoste hos barn som har tatt ACE-hemmere (4).

Vanlige hostestillende medisiner er som regel uvirksomme ved denne hosten (1).

Hosten kan begynne få dager etter start av behandling med medikamentet, men kan også forekomme først etter 6 måneders bruk (1,2,5). Vi har funnet en studie (6) som viser til 2 pasientkasus der hosten kom 12 måneder etter start av behandling med ACE-hemmer (captopril). Flere studier (3,7,8) viser at bivirkningen synes å være dose-uavhengig.

Seponering gir stopp av hosten som regel i løpet av få (1-4) dager, men det er også observert at den forsvinner allerede innen ett døgn (1). I sjeldne tilfeller kan det likevel ta opptil 4 uker før hosten forsvinner (1,2). En studie (7) viste at hoste var viktigste årsak til diskontinuitet av enalapril-behandling.

Det har vært hevdet at eneste måte å bli kvitt hosten på, er å seponere medikamentet. Flere studier hevder også at hosten i de aller fleste tilfeller kommer tilbake, dersom en senere starter opp på nytt med samme medikament eller en annen ACE-hemmer (1,9). En studie (10) antyder at enalapril-indusert hoste kan øke i alvorlighetsgrad over tid. Imidlertid viste en rapport (11) at av 27 pasienter med hoste pga enalapril-behandling, opplevde 15 at hosten spontant forsvant etter 4+/-2 måneder etter kontinuerlig, uendret bruk av enalapril. Ingen av pasientene hadde fått behandling mot hosten. Pasientene ble fulgt i minst 4 måneder etter dette uten at hosten kom tilbake.

Konklusjon Hoste er en velkjent bivirkning av ACE-hemmere, også enalapril, men incidensen er usikker. Enalapril-indusert hoste vil gjerne opptre raskt etter behandlingsstart, fra få dager til uker. Det er imidlertid vist opp til 6 og muligens 12 måneders intervall mellom start av behandling og hoste. De fleste studier hevder at seponering av medikamentet er eneste mulighet for å blitt kvitt hosten, og denne vil da forsvinne etter 1 døgn til 1 måned.

Referenser:
  1. Israili ZH, Hall WD. Cough and Angioneurotic Edema Associated with Angiotensin-converting Enzyme Inhibitor Therapy. Ann Int Med 1992; 117: 234-42.
  2. Drugdex. Drug Evaluations. Enalapril. Micromedex Database 1974-95; vol. 83.
  3. Gibson GR. Enalapril-Induced Cough. Arch Intern Med 1989; 149: 2701-3.
  4. Bianchetti MG et al. Cough and converting enzyme inhibitors. Eur J Pediatr 1992; 151: 225-6.
  5. Lunde H et al. Dyspnoea, asthma, and bronchospasm in relation to treatment with angiotensin converting enzyme inhibitors. BMJ 1994; 308: 18-21.
  6. Stoller JK et al. Captopril-induced Cough. Chest 1988; 93 (3): 659-61.
  7. Yeo WW, Ramsay LE. Persistent dry cough with enalapril: incidence depends on method used. J Hum Hypertens 1990; 4: 517-20.
  8. Yesil S et al. Ace Inhibitors and Cough. Angiology 1994; 45 (9): 805-8.
  9. Roth A. Chronic cough caused by angiotensin converting enzyme inhibitors. Ann Allergy 1990; 64: 47-8.
  10. Yeo WW et al. Cough and enalapril: assessment by spontaneous reporting and visual analogue scale under double-blind conditions. Br J Clin Pharmacol 1991; 31: 356-9.
  11. Reisin L, Schneeweiss A. Complete spontaneous remission of cough induced by ACE inhibitors during chronic therapy in hypertensive patients. J Hum Hypertens 1992; 6 (4): 333-5.