Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Formuleringer av ciklosporin



Fråga: Farmasøyt spør hvilke formuleringer av ciklosporin som fins på det norske markedet. Er den nye formen (Sandimmun Neoral) dokumentert bedre enn tidligere formuleringer?

Svar: I Norge markedsføres det følgende formuleringer av ciklosporin til human bruk: konsentrat til infusjonsvæske (Sandimmun), myke kapsler og mikstur (sistnevnte begge Sandimmun Neoral). Sandimmun har vært på markedet i over 20 år, mens Sandimmun Neoral fikk markedsføringstillatelse i Norge rundt midten av 1990-tallet (1). Foreløpig er det ingen generiske preparater med ciklosporin markedsført i Norge.

Ciklosporin ble først formulert som en oljebasert suspensjon (Sandimmun), gitt enten som væske eller i myke kapsler. Denne suspensjonen må ved hjelp av gallesalter, emulgeres i væsker i GI-traktus før ciklosporin kan absorberes. Variasjoner i galleflow, motilitet i GI-traktus og et eventuelt matinntak fører til stor variasjon i absorpsjon av ciklosporin fra formuleringen. En absolutt biotilgjengelighet fra 1 til 89 %, med en medianverdi på rundt 30 %, er rapportert med denne formuleringen. Hos transplantatpasienter definert som ”poor absorbers” synes lav biotiligjengelighet kombinert med rask clearance av ciklosporin, å disponere for frastøting (2-4).

Den store variasjonen i absorpsjon førte til utvikling av Sandimmun Neoral. Formuleringen er et selvemulgerende mikroemulsjonskonsentrat som danner en emulsjon i nærvær av vann, enten i form av drikke eller væsker i GI-traktus. Mikroemulsjonen dispergeres raskere enn den oljebaserte suspensjonen, er mindre avhengig av gallesalter og påvirkes mindre av samtidig matinntak. Flere studier fra midten av 1990-tallet har dokumentert at mikroemulsjonen gir en mer reproduserbar absorpsjonskurve hos den enkelte pasient, med økt biotilgjengelighet, økning i AUC og Cmax, samt kortere tid til Tmax. Dette synes å gi færre frastøtninger av transplantat, både i tidlig fase og hos stabile transplantatmottakere. Den mer reproduserbare absorpsjonskurven har også aktualisert bruk av serumkonsentrasjonsmålinger for å optimalisere ciklosporinbehandlingen (2-4).

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) a) Sandimmun (Sist endret: 06. juli 2010), b) Sandimmun Neoral (Sist endret: 06. juli 2010). http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok.
  2. Dunn CJ, Wagstaff AJ et al. Cyclosporin: an updated review of the pharmacokinetic properties, clinical efficacy and tolerability of a microemulsion-based formulation (neoral)1 in organ transplantation. Drugs. 2001; 61(13): 1957-2016.
  3. Kahan BD. Therapeutic drug monitoring of cyclosporine: 20 years of progress. Transplant Proc 2004; 36(2 Suppl): 378-91.
  4. Cattaneo D, Perico N et al. Generic cyclosporine formulations: more open questions than answers. Transpl Int 2005; 18(4): 371-8.