Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Heterozygot Leidenmutasjon og risiko ved hormonbehandling



Fråga: Fra en allmennlege: En genetiker nevnte at heterozygot Leidenmutasjon ikke var kontraindikasjon mot p-piller eller østrogensubstitusjon. Er det fortsatt riktig? Legen som spør pleier oftere å gå i anamnesen og tar jo ikke prøver på alle.

Svar: P-piller av kombinasjonstypen og østrogensubstitusjon anses som kontraindisert hos pasienter med gjennomgått tromboemboli. Ved sterk familiær opphoping (for eksempel trombose hos 1. grads slektning) anses også østrogenholdige midler som hovedregel kontraindisert. Unntaket er dersom det ved utredning er utelukket at kvinnen har samme genetiske predisposisjon som de affiserte familiemedlemmene (1, 2).

Anbefalt indikasjon for analyse med tanke på trombofilier, som for eksempel Leidenmutasjonen, er gjennomgått dyp venetrombose eller lungeemboli, eller mistanke om økt tromboserisiko grunnet familiær opphopning av disse tilstandene (1, 3). Det er godt dokumentert at Leidenmutasjon påvist med bakgrunn i disse indikasjonene predikerer økt risiko for fremtidige tromboemboliske hendelser (1, 4). Villscreening, det vil si prøvetaking utenfor de angitte indikasjoner, anbefales ikke ut fra et kostnad-nytte-perspektiv, men gjennomføres allikevel i utstrakt grad (1, 5).

Problemstillingen med påvist asymptomatisk bærerskap av heterozygot Leidenmutasjon, det vil si fravær av personlige eller familiære tromboemboliske hendelser, forekommer nok derfor relativt hyppig. Prediktiv verdi av positivt prøvesvar hos disse vil naturlig nok ikke være like stor som for prøver tatt på anbefalt indikasjon (1, 5). Imidlertid vil risikoen for tromboemboliske hendelser på gruppenivå utvilsomt være større enn hos pasienter som ikke er bærere av mutasjonen. Basert på et føre-var-prinsipp anbefales det derfor å unngå østrogenholdige legemidler også hos asymptomatiske bærere av Leidenmutasjon (1, 2).

Konklusjon
Østrogenholdige legemidler bør generelt unngås hos pasienter med påviselig økt risiko for tromboemboliske hendelser. Verdien av påvist heterozygot Leidenmutasjon ved risikobedømmelse for fremtidig tromboemboli avhenger av indikasjonen for prøvetakingen, men anses allikevel som hovedregel kontraindisert.

Referenser:
  1. Siddiqi T, Bauer KA et al. Contraception for women with inherited thrombophilias. In: UpToDate, Zieman M (section editor), (sist oppdatert 7. juni 2010).
  2. RELIS database 2010; spm.nr. 4576, RELIS Sør. (www.relis.no/database).
  3. Laboratorium for klinisk biokjemi, Haukeland universitetssykehus. Brukerhåndbok 2010 - veiledning for rekvirenter. Revidert desember 2009. (http://www.helse-bergen.no/fagfolk/laboratoriene/analyseoversikt/Lists/Analyseoversikt/Laboratorium_for_klinisk_biokjemi.aspx).
  4. Segal JB, Brotman DJ et al. Predictive value of factor V Leiden and prothrombin G20210A in adults with venous thromboembolism and in family members of those with a mutation: a systematic review. JAMA 2009; 301(23): 2472-85. Abstract.
  5. Blinkenberg EØ, Kristoffersen AH et al. Usefulness of factor V Leiden mutation testing in clinical practice. Eur J Hum Genet 2010; 18(8): 862-6. Abstract.