Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Metadon og pustebesvær



Fråga: Sykehuslege har spørsmål vedrørende en LAR-pasient som har stått på metadon lenge. Skal ha hatt anfallsvis tungpust over tid, først tolket som astma, men lungelege skal nå ha vurdert astmadiagnosen som mindre sannsynlig og man har vurdert muligheten for at det kan være en funksjonell plage. Pasienten fikk oksykodon (OxyNorm) og paracetamol/kodein (Paralgin Forte) i forbindelse med en operasjon, han justerte da selv ned metadondosen. Da oksykodon og paracetamol/kodein ble seponert, oppjusterte han metadondosen igjen og opplevde at anfall med pustebesvær økte på. Han er ikke tungpustet hele tiden, og opplever ikke forverringer spesielt i tilknytning til forventet maksimal serumkonsentrasjon av metadon. Han har imidlertid merket bedring ved fordeling av metadoninntaket gjennom døgnet. Legen lurer på om metadon mer enn andre opiater skulle kunne gi anfallsvis pustebesvær.

Svar: Vi finner i litteraturen ingen studier som beskriver anfallsvis pustebesvær knyttet til intoleranse spesifikt for metadon.

Metadon er beskrevet å kunne forverre allerede eksisterende astma grunnet histaminfrigjøring (1a). Dyspné/bronkospasme står oppført som mulig bivirkning ved bruk av for eksempel buprenorfin (1b) og oksykodon (1c). Det finnes for øvrig eksempler på ulik histaminfrigjøring i forskjellige organer avhengig av type opiat, hvor metadon og buprenorfin synes å gi høyest histaminfrigjøring i lunger, mens morfin og oksykodon til sammenligning gir liten eller ingen histaminfrigjøring i lunger (2-4). Hvilken klinisk betydning dette kan ha er ikke kjent.

Det er vanskelig å utelukke helt at det dreier seg om en generell respirasjonshemmende effekt siden symptomene ble bedre ved lavere dose metadon. Studier kan tyde på at ulike opiater har ulik respirasjonshemmende effekt (5) og man kan utfra dette tenke seg til at buprenorfin vil kunne være en alternativ løsning.

Referenser:
  1. The electronic medicines compendium. http://www.medicines.org.uk. a) methadone (sist endret 17. august 2007), b) buprenorphine (sist endret 29. september 2010), c) oxycodone (sist endret juli 2008).
  2. Ennis M, Schneider C et al. Histamine release induced by opioid analgesics: A comparative study using porcine mast cells. Agents Actions 1991; 33(1-2): 20-2.
  3. Marone G, Stellato C et al. Mechanisms of activation of human mast cells and basophils by general anesthetic drugs. Ann Fr Anesth Reanim 1993; 12(2): 116-25.
  4. Stellato C, Cirillo R et al. Human basophil/mast cell releasability. IX. Heterogeneity of the effects of opioids on mediator release. Anesthesiology 1992; 77(5): 932-40.
  5. Chevillard L, Mégarbane B et al. Characteristics and comparative severity of respiratory response to toxic doses of fentanyl, methadone, morphine, and buprenorphine in rats. Toxicol Lett 2009; 191(2-3): 327-40.